家族性红细胞增多症，5； ECYT5

有证据表明家族性红细胞增多症 5（ECYT5） 是由染色体 7q22 上的 EPO 基因（133170） 杂合突变引起的。

▼ 说明

5 号红细胞增多症（ECYT5） 是一种常染色体显性遗传疾病，其特征是红细胞质量增加，通常血红蛋白浓度和血细胞比容升高。一些患者血清 EPO 水平升高（Zmajkovic 等人，2018 年总结）。

有关家族性红细胞增多症的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 ECYT1（133100）。

▼ 临床特征

莱等人（1983） 报道了 3 代中有 5 人患有家族性红细胞增多症，并通过细胞培养测定测量与促红细胞生成素减少有关。血红蛋白功能和2,3-二磷酸甘油正常。兹马伊科维奇等人（2018）报告了 Ly 等人报告的家庭的后续情况（1983）。受影响的人通常会出现头痛和头晕，但在放血后就会消失。大多数人的血红蛋白升高，血清红细胞生成素升高。

坎普斯等人（2016） 报道了一名 3 岁女孩患有无症状红细胞增多症。她的血红蛋白和血细胞比容增加了。她的父亲和祖母也受到同样的影响。

▼ 遗传

Ly等人报道的ECYT5在家族中的遗传模式（1983） 和 Zmajkovic 等人（2018）与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Zmajkovic 等人在患有 ECYT5 的挪威第 4 代家庭的 10 名受影响成员中进行了研究（2018） 在 EPO 基因的外显子 2 信号肽内发现了杂合 1-bp 缺失（c.32delG; 133170.0002）。通过连锁分析和候选基因测序发现的突变与家族中的疾病分离。作者无法研究患者组织，因此他们使用 CRISPR 将突变引入 Hep3B 人类细胞中。突变细胞的上清液中生物活性 EPO 增加了 8 至 10 倍，这表明突变反而导致了功能的获得，而不是功能的丧失。对野生型 Hep3B 细胞中 mRNA 的分析鉴定了由生理启动子（P1） 产生的野生型 EPO 转录物以及通过使用内含子 1 中的替代启动子（P2） 产生的 2 个额外的非编码转录物（一个长转录物和一个短转录物）。在具有 c.32delG 突变的细胞中检测到更高水平的替代转录物，进一步的研究表明，突变细胞中的 P2 转录物与野生型相比具有更高的稳定性，并使用外显子 2 中的另一个起始密码子产生功能性转录物，从而导致过量产生欧洲专利局。

Camps 等人在一名患有 ECYT5 的 3 岁女孩中进行了研究（2016） 在 EPO 基因中发现了一个杂合 1-bp 缺失（c.19delC; 133170.0003）。该突变是通过下一代靶向测序发现的，该基因组使用 125 名红细胞增多症患者的 21 个候选基因组成的基因组，并通过桑格测序证实。没有对该变体进行功能研究。然而，兹马伊科维奇等人（2018） 证明，该突变导致内含子 1 中使用了替代启动子（P2），从而导致功能性转录物的产生，并且与对照相比，生物活性 EPO 的数量增加。该机制与同一区域的另一个突变（c.32delG；133170.0002）观察到的机制相似。