胱抑素7； CST7

胱抑素F； CF
半胱氨酸蛋白酶抑制剂样转移相关蛋白； CMAP
白细胞抑制素

HGNC 批准的基因符号：CST7

细胞遗传学位置：20p11.21 基因组坐标（GRCh38）：20:24,949,269-24,959,928（来自 NCBI）

▼ 说明

胱抑素是半胱氨酸蛋白酶木瓜蛋白酶家族的非常紧密、可逆、竞争性抑制剂的超家族。半胱氨酸蛋白酶抑制剂根据其序列和性质分为几类。请参阅（123858）。 II 类半胱氨酸蛋白酶抑制剂是由大约 120 个氨基酸组成的分泌蛋白，具有 2 个特征性链内二硫键。

▼ 克隆与表达

通过分析人类 cDNA 文库中的 EST，Ni 等人（1998） 和哈芬等人（1998） 鉴定了编码新型胱抑素的 cDNA，他们分别将其命名为胱抑素 F 和白胱抑素。哈芬等人（1998） 还克隆了小鼠 Cst7 cDNA。预测的小鼠和人类蛋白质有 73% 相同。倪等人（1998） 报道称，145 个氨基酸的人 CST7 蛋白含有假定的 19 个残基信号序列。成熟蛋白具有 2 个二硫键和与 II 类半胱氨酸蛋白酶抑制剂同源的酶结合基序。与其他胱抑素相比，CST7 多了 2 个半胱氨酸残基。倪等人（1998） 提出这些形成额外的二硫键，稳定分子的 N 末端区域。然而，哈芬等人（1998） 指出鸡蛋清胱抑素的结构分析并不支持这一假设。这些作者提出，其中一个额外的半胱氨酸参与稳定该蛋白质的同二聚体形式。倪等人（1998） 发现 CST7 与其他胱抑素有 29% 至 34% 的氨基酸序列同一性。通过 SDS-PAGE，昆虫细胞中表达的重组 CST7 迁移为大约 19-kD 和 17-kD 蛋白质，分别对应于具有 2 个 N 连接碳水化合物链和单个碳水化合物链的形式。重组蛋白表现出对木瓜蛋白酶和组织蛋白酶 L（116880） 的可逆抑制。 Halfon 等人使用 cDNA 文库 Southern blots（1998）确定CST7在造血细胞中选择性表达。通过 ELISA，Ni 等人（1998） 发现 CST7 在血液中的含量很低，并且由几种 T 细胞系和 2 个检查的骨髓细胞系中的 1 个大量分泌。

森田等人（1999） 使用差异显示系统在小鼠癌细胞中鉴定出一种与转移相关的基因，该基因显示出较高的肝脏转移率。他们还使用基于 PCR 的策略鉴定了人类同源物。该基因编码的蛋白质被称为半胱氨酸蛋白酶抑制剂样转移相关蛋白（CMAP），与人类 II 族半胱氨酸蛋白酶抑制剂有 22.1% 至 28.1% 的同源性。 CMAP mRNA 在所有小鼠肝转移性肿瘤中选择性过度表达，但在任何检查的肺转移性肿瘤中均未过度表达。将CMAP反义DNA转染到高度转移的肝细胞中，大大降低了其转移潜力和CMAP表达，表明CMAP参与了恶性细胞内渗后的肝转移能力。发现 CMAP 的人类同源物在由恶性肿瘤建立的各种人类癌细胞系中表达。

▼ 基因结构

森田等人（2000） 确定 CST7 基因有 4 个外显子，跨度约为 11 kb。

▼ 测绘

使用 FISH，Morita 等人（2000） 将 CST7 基因定位到染色体 20p11.2 上的胱抑素基因簇。他们将小鼠 Cst7 基因定位到染色体 2G1-G3 的一个区域，该区域与人类染色体 20p11.2 具有同源性。

▼ 动物模型

使用流式细胞术，Matthews 等人（2016） 发现缺乏 Cf 的小鼠没有正常的嗜酸性粒细胞。 Cf -/- 小鼠的嗜酸性粒细胞寿命缩短、颗粒度降低并改变颗粒形态，但中性粒细胞、嗜碱性粒细胞或肥大细胞则不然。在体外，用半胱氨酸蛋白酶抑制剂（例如 CTSS；116845）处理的 Cf -/- 嗜酸性粒细胞恢复了颗粒度。 Cf -/- 小鼠在哮喘模型中减少了嗜酸性粒细胞依赖性病理，但它们清除马来丝虫蠕虫寄生虫的能力也降低了。马修斯等人（2016） 得出的结论是，CF 通过确保颗粒完整性来促进嗜酸性粒细胞的存活和功能至关重要。