阵发性非运动性运动障碍，3，伴或不伴全身性癫痫； PNKD3

全身性癫痫和阵发性运动障碍； GEPD

有证据表明伴或不伴全身性癫痫（PNKD3） 的阵发性非运动性运动障碍 3 是由染色体 10q22 上 KCNMA1 基因（600150） 的杂合突变引起的。

有关阵发性非运动诱发性运动障碍遗传异质性的讨论，请参阅 PNKD1（118800）。

▼ 临床特征

Guerrini（2001）、Guerrini 等人描述了癫痫和阵发性运动障碍在同一个人或家庭中共存（2002）等。杜等人（2005） 研究了一个患有全身性癫痫和阵发性运动障碍（GEPD） 的欧洲血统大家庭。在 16 名受影响个体中，4 人出现孤立性癫痫发作，7 人出现孤立性阵发性非运动性运动障碍，5 人同时出现两种表型。除 1 名患者外，所有患者均在婴儿期或幼儿期出现症状； 1 名孤立性 PNKD 患者在青少年时期发病。大多数患者有失神发作，但有 2 名患者也有全身强直阵挛发作。发作间期脑电图（EEG）显示广泛的棘波复合体。

临床变异性

张等人（2015） 报道了 2 名没有血缘关系的中国男孩在婴儿期出现孤立性阵发性非运动性肌张力障碍。临床课程有所不同。一名儿童在 20 天大时首次出现，发作持续几分钟到 30 分钟。最初每周发作一次，1年后每天发作2至7次，有时伴有眼球震颤和斜视。该患者还出现随意运动突然减少，伴有肌张力低下，偶尔出现内斜视和打哈欠，持续长达1小时，每天发生一到两次。药物治疗没有效果。该患者患有严重的发育迟缓，近两岁就可以坐着，语言理解能力很差。第二名患者在 7 个月大时出现 PNKD。发作持续数秒至几分钟，每天发生 3 至 5 次，每周发生一次。氯硝西泮可以控制发作。他在童年后期有轻度发育迟缓和学业成绩不佳。两名患者均未观察到发作的触发因素，两名患者的发作期和发作间期脑电图均正常，排除了癫痫的诊断，尽管Zhang等人（2015） 指出，不能排除这些患者发生迟发性癫痫的可能性。两名患者的脑成像也正常。所有的父母都没有受到影响。

▼ 遗传

Du等人报道的PNKD3在家族中的遗传模式（2005）与常染色体显性遗传一致。

▼ 测绘

通过对欧洲混血后裔的大型 5 代家庭进行全基因组连锁扫描，Du 等人（2005） 证明了 10q22 上的一个位点，并将疾病相关间隔缩小到 8.4 cM 的区域。与 GEPD 相关的 10q22 基因座包含 40 个基因。

▼ 分子遗传学

在患有 PNKD3 的家庭的所有 13 名受影响成员中，Du 等人（2005） 鉴定出 KCNMA1 基因中的杂合错义突变（D434G; 600150.0001）。杜等人（2005）表明D434G突变体BK通道具有明显更大的宏观电流。单通道记录显示由于 Ca（2+） 敏感性增加 3 至 5 倍，开放通道概率增加。作者提出，体内 BK 通道的增强会通过诱导动作电位的快速复极化而导致兴奋性增加，从而使神经元以更快的速度放电，从而导致全身性癫痫和阵发性运动障碍。该研究表明 BK 通道阻断剂可用于治疗癫痫和阵发性运动障碍。

在 2 名无血缘关系的中国男孩中，他们患有孤立性 PNKD3 和发育迟缓，但没有癫痫发作，Zhang 等人（2015） 鉴定了 KCNMA1 基因中的从头杂合错义突变（E884K, 600150.0002 和 N1053S, 600150.0003）。这些突变是通过候选基因筛选发现的，并通过桑格测序证实。没有进行变异的功能研究和患者细胞的研究。