C型凝集素结构域家族9，成员A； CLEC9A

树突状细胞自然杀伤凝集素群受体 1； DNGR1

HGNC 批准的基因符号：CLEC9A

细胞遗传学位置：12p13.2 基因组坐标（GRCh38）：12:10,030,682-10,066,031（来自 NCBI）

▼ 说明

CLEC9A 是 V 族 C 型凝集素样受体（CTLR），其功能为激活受体，并在骨髓谱系细胞上表达（Huysamen 等，2008）。

▼ 克隆与表达

Huysamen 等人通过对 12 号染色体上的 dectin-1（CLEC7A; 606264）簇进行序列分析（2008）鉴定出 CLEC9A。预测的 II 型跨膜 CTLR 含有 241 个氨基酸，计算分子量为 30 kD。它具有 C 型凝集素结构域（CTLD），随后是茎区、跨膜结构域和带有基于免疫受体酪氨酸的激活基序（ITAM）的细胞质尾部。 CTLD含有6个特征性半胱氨酸，但缺乏参与钙离子配位和碳水化合物结合的残基。茎区域有 2 个半胱氨酸和一个 N 连接糖基化位点。流式细胞术、蛋白质印迹和去糖基化分析显示，在还原条件下，40 和 45 kD 的糖基化 CLEC9A 二聚体的表面表达。去糖基化的二聚体大约为 30 和 35 kD。 RT-PCR 在大多数检测的人体组织中检测到 CLEC9A 表达，其中脑、胸腺和脾脏中的水平最高。流式细胞术分选和 RT-PCR 分析检测到 CLEC9A 主要在 BDCA3 阳性树突状细胞（DC）中表达，但也在单核细胞亚群中表达。胡伊萨门等人（2008）还克隆了小鼠 Clec9a，其与人类 CLEC9A 具有 53% 的氨基酸同一性。小鼠 Clec9a 在细胞表面表达，但与人类 CLEC9A 不同，它没有被糖基化，并且以单体形式表达。

▼ 基因功能

胡伊萨门等人（2008）在小鼠成纤维细胞和巨噬细胞中表达人CLEC9A，并表明CLEC9A的交联导致受体内化或内吞作用，但不导致吞噬作用。通过 SYK（600085）用酵母聚糖表达的 TNF（191160）刺激 CLEC9A 阳性巨噬细胞。胡伊萨门等人（2008）得出结论，CLEC9A 是一种激活受体。

在小鼠中，桑乔等人（2008）表明 Clec9a（他们称之为 Dngr1）可以将抗原递送至 Cd8a（186910）阳性 DC，以进行 I 类 MHC 交叉呈递并促进肿瘤免疫。在人类中，他们发现 DNGR1 是一种内吞受体，在 BDCA3 阳性 DC 上均匀表达。

桑乔等人（2009）表明 CD8A 阳性 DC 使用 CLEC9A 识别暴露在坏死细胞上的预先形成的信号。 CLEC9A的丢失或阻断不会损害CD8A阳性DC对坏死细胞物质的摄取，但会特异性地减少体外死细胞相关抗原的交叉呈递，并降低体内坏死细胞的免疫原性。 CLEC9A 的功能需要其细胞内尾部有一个关键的酪氨酸残基，该残基允许酪氨酸激酶 SYK（600085）的募集和激活，这对于死细胞相关抗原的交叉呈递也至关重要。因此，桑乔等人（2009）得出结论，CLEC9A 作为 SYK 偶联的 C 型凝集素受体来介导主要 DC 亚群对坏死的感知，参与调节细胞相关抗原的交叉引发。

Schraml 等人利用个体发育不可改变的原理，试图澄清单核吞噬细胞是巨噬细胞还是 DC（2013）发现传统 DC（CDC）由 Dngr1 标记，并且 Dngr1 标记常见的 DC 前体和前 DC。使用条件表达 Dngr1 的小鼠能够对骨髓中常见的 DC 前体及其淋巴组织中的后代进行遗传标记。施拉姆尔等人（2013）得出结论，DNGR1 的表达定义了 DC 谱系，并且 DNGR1 表达在感染和炎症条件下得以维持。

德尔弗雷斯诺等人（2018）发现 DNGR1 可以减少小鼠无菌和感染性组织损伤引起的宿主损伤性炎症反应。 DNGR1 缺乏会导致雨蛙素诱导的坏死性胰腺炎恶化，并在全身白色念珠菌感染期间病理增加，但不影响真菌负荷。这种效应与 B 细胞和 T 细胞无关，可归因于 DNGR1 缺陷环境中中性粒细胞增多。从机制上讲，念珠菌感染期间，DNGR1 的参与会激活 SHP1（176883）并抑制传统 1 型树突细胞产生 MIP2（CXCL2; 139110）。因此，这抑制了中性粒细胞的募集并促进了疾病耐受性。因此，DNGR1 介导的 cDC1 损伤感知可作为控制组织损伤、先天免疫和免疫病理学的变阻器。

▼ 基因结构

胡伊萨门等人（2008）确定 CLEC9A 基因包含 6 个外显子，跨度约为 13 kb。桑乔等人（2008）指出CLEC9A包含9个外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Huysamen 等人（2008）将 CLEC9A 基因对应到染色体 12p13.31，着丝粒对应到 CLEC12B（617573），端粒对应到 CLEC1A（606782）。