透明质酸介导的运动受体； HMMR

RHAMM

HGNC 批准的基因符号：HMMR

细胞遗传学位置：5q34 基因组坐标（GRCh38）：5:163,460,632-163,491,941（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

哈德威克等人（1992） 从小鼠 3T3 细胞中克隆了透明质酸受体 cDNA。 2.9 kb cDNA 编码预测的 477 个氨基酸的蛋白质，他们将其命名为 RHAMM。针对该蛋白的抗体可阻断突变型 H-ras（190020） 表达诱导的细胞运动。萨瓦尼等人（1995） 表明 RHAMM 因伤口愈合而上调。当透明质酸与 RHAMM 结合时，许多蛋白质（包括粘着斑激酶 pp125-FAK（600758））会发生磷酸化（Hall 等人，1994）。后者是焦点接触拆卸和随后的运动的必要步骤。

▼ 基因结构

恩特威斯尔等人（1995） 表明小鼠 Rhamm 基因包含至少 14 个跨度大于 15 kb 的外显子，并且可以产生选择性剪接的 mRNA，其中之一是转化的（Hall 等，1995），类似于透明质酸受体 CD44（107269）。

▼ 基因功能

普贾纳等人（2007） 使用网络建模策略来识别可能与乳腺癌高风险相关的基因。他们从编码已知乳腺癌肿瘤抑制因子的 4 个基因开始，将基因表达谱与来自不同物种的功能基因组和蛋白质组数据相结合，生成一个包含 118 个基因的网络，这些基因由 866 个潜在的功能关联连接起来。该网络显示出比偶然预期更高的连接性，表明其组件在生物学相关途径中发挥作用。普贾纳等人（2007） 表明编码中心体亚基的 HMMR 及其 2 个相互作用子 SMC3（606062） 和 MAD1L1（602686） 与 BRCA1（113705） 和 BRCA2（600185） 形成蛋白质复合物。普贾纳等人（2007） 确定 HMMR 是 BRCA1-BARD1（601593） 介导的多聚泛素化的体外底物，并且 BRCA1 和 HMMR 在遗传上相互作用以控制乳腺肿瘤和乳腺上皮衍生细胞系中的中心体数量。此外，他们还发现 BRCA1 和 HMMR 与 AURKA（603072） 之间的乳腺肿瘤发生相关，该网络也在以 BRCA 为中心的网络（BCN） 中。

▼ 测绘

斯派塞等人（1995） 使用种间回交分析将小鼠基因定位到与人类染色体 5q23-q35 同线性区域内的 11 号染色体。他们使用体细胞杂交 DNA 和辐射杂交组来确认人类 HMMR 基因的远端 5q 图谱位置（5q33.2-qter）。

▼ 分子遗传学

普贾纳等人（2007） 对以色列北部乳腺癌发病率的人群研究中的 923 个单独匹配的病例对照对中的 3 个 HMMR 单倍型标记单核苷酸多态性（htSNP） 进行了基因分型，并确定了每个 htSNP 之间的统计显着关联。他们在一个孤立的德系犹太人群体中证实了这种关联。在第三个队列中发现，与对照组相比，纯合病例的发病年龄提前 12 个月存在显着相关性。