溶血磷脂酸受体1； LPAR1

内皮分化基因 2； EDG2
溶血磷脂酸受体 EDG2
LPA 受体 EDG2
LPA1
心室区基因 1； VZG1

HGNC 批准的基因符号：LPAR1

细胞遗传学位置：9q31.3 基因组坐标（GRCh38）：9:110,873,263-111,038,998（来自 NCBI）

▼ 说明

溶血磷脂、溶血磷脂酸（LPA）和 1-磷酸鞘氨醇（S1P；参见 601974）是重要的细胞外信号分子。这些脂质介质是多效性的；最常见的细胞反应包括有丝分裂、细胞存活（抗凋亡）、腺苷酸环化酶抑制和钙动员。与这些介质相关的生理事件包括血小板聚集、血管加压活性、伤口愈合、免疫调节和血管生成。 LPA 和 S1P 的许多作用是通过一组 G 蛋白偶联受体（GPCR）介导的，包括 EDG2（Chun 等人总结，2002）。

▼ 命名法

春等人（2002）提出了 LPA 和 S1P 受体的命名方案，该方案与国际药理学联合会（IUP）指南一致。根据这些指南，受体应以具有最高效力的天然激动剂的缩写命名，后跟下标阿拉伯指趾。因此他们建议将 EDG2 名称更改为 LPA1。

▼ 克隆与表达

安等人（1997）从人肺 cDNA 文库中克隆了与编码绵羊 Edg2 蛋白的 cDNA 同源的 cDNA。该克隆表现出 G 蛋白偶联受体的 7 个跨膜结构域特征。预测的 364 个氨基酸蛋白与绵羊和小鼠 Edg2 蛋白具有 96% 的同一性，与 EDG1（601974）具有 60% 的同一性。通过 Northern blot 分析，An 等人（1997）在大多数人体组织中检测到 3 和 3.5 kb 的 2 个转录本，其中在大脑中观察到的丰度最大。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 LPAR1 基因定位到 9 号染色体（SHGC-37372）。

通过种间回交分析，Contos 和 Chun（1998）将 Vzg1 基因定位到小鼠 4 号染色体的近端区域。

▼ 基因功能

哺乳动物大脑皮层的神经元由脑室区（vz）产生，脑室区是覆盖脑室的离散增殖区域。皮质神经母细胞在形态上表现出与其增殖相关的刻板变化：在 S 期，神经母细胞出现双极，然后“四舍五入”至 S 期。 G2 期间并进行有丝分裂。赫克特等人（1996）将 EDG2 鉴定为 VZG1（心室区基因-1），一种在皮质神经源性区域表达的 GPCR。 VZG1 的过度表达可诱导哺乳动物细胞中持续的 LPA 依赖性细胞变圆，并增加细胞膜上的特异性 LPA 结合。作者得出结论，VZG1 是 LPA 的受体，表明 LPA 信号传导机制在皮质神经发生中的运作。

莫莱纳尔等人（1997）回顾了 LPA 作用和信号传导的理解进展。

安等人（1997）表明，在血清反应元件报告基因测定中，表达人 EDG2 蛋白的 HEK293 细胞对 LPA 表现出升高的反应。中国仓鼠卵巢细胞中人 EDG2 蛋白的过度表达与放射性标记 LPA 特异性结合的增加相关。安等人（1997）得出结论，人类 EDG2 蛋白充当 LPA 的细胞受体。

An 等人使用水母发光蛋白发光方法减少非特异性信号（1998）确定 LPA 可能通过磷脂酶 C 激活产生的肌醇三磷酸诱导表达 EDG2 或 EDG4 的细胞中钙动员增加。 EDG4 介导的钙动员利用 Gi（参见 GNAI1；139310）和 Gq（参见 GNAQ；600998）蛋白，而 EDG2 仅利用百日咳毒素敏感的 Gi 蛋白。

▼ 分子遗传学

本谷等人（2008）分析了 368 名膝骨关节炎患者（参见 165720）和 323 名对照者的 44 个 GPCR 候选基因中的 SNP，并在 LPAR1 基因的启动子区域鉴定了一个与疾病显着相关的 SNP（rs10980705；-2820G-A）（未校正 p = 2.6 x 10（-5）；优势比，2.3）。滑膜细胞系的转染研究表明，带有 A 等位基因的 LPAR1 启动子由于与 AP1 的结合亲和力更强，导致 LPAR1 表达增加（JUN; 165160）。

▼ 动物模型

塔格等人（2008）发现博来霉素肺纤维化模型中肺损伤后小鼠的支气管肺泡灌洗（BAL）液中 LPA 水平升高。在Edg2缺失小鼠中，与野生型小鼠相比，博莱霉素激发引起的成纤维细胞积累和血管渗漏均显着减弱，而白细胞募集在损伤后第一周内得以保留。在特发性肺纤维化患者的 BAL 液中（参见 178500），LPA 水平也升高，并且抑制 EDG2 显着降低成纤维细胞对 BAL 液趋化活性的反应。塔格等人（2008）得出的结论是，LPA-EDG2 途径介导成纤维细胞的过度积累和与肺纤维化有关的持续血管渗漏。