艾卡迪-古蒂埃综合征 3； AGS3

有证据表明 Aicardi-Goutieres 综合征 3（AGS3） 是由染色体 11q13 上核糖核酸酶 H2（RNA酶H2C；610330） 编码亚基 C 的基因纯合突变引起的。

▼ 说明

Aicardi-Goutieres 综合征是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是在正常早期发育后的第一年出现脑病。受影响的婴儿通常表现出极度烦躁、间歇性不明原因发烧、冻疮、进行性小头畸形、痉挛、肌张力障碍和严重的精神运动迟缓。实验室研究显示脑脊液中淋巴细胞增多和α-干扰素滴度升高。脑成像可能显示白质异常、脑内钙化和脑萎缩。许多患者在童年时期死亡（Vogt 等人的总结，2013）。

有关 Aicardi-Goutieres 综合征的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 AGS1（225750）。

▼ 临床特征

沃格特等人（2013） 报道了 2 名巴基斯坦姐妹受到 AGS3 不同程度的影响。这位 12 个月大的先证者患有严重的婴儿期发病，而她 4 岁的姐姐智力正常，直到她姐姐确诊后才被认为患有这种疾病。先证者在出生后的最初几个月显得茫然，没有社交微笑，视觉固定能力也很差。大约 2 个月大时，她表现出头部控制能力差、躯干肌张力低下、间歇性僵硬并伴有抽搐。 1岁时检查显示眼球震颤、眼球运动、肌张力低下、肌张力障碍和下肢反射敏捷。脑成像显示髓鞘形成延迟、白质异常和胼胝体变薄。姐姐只有冻疮和轻度偏瘫。两名患者的基底神经节均未出现钙化。

▼ 测绘

克劳等人（2006） 对 6 个患有 Aicardi-Goutieres 综合征的近亲家族进行了全基因组连锁分析，并将疾病位点（他们称之为 AGS3）定位到染色体 11q13.2 上标记 D11S4205 和 D11S987 之间 4.9-cM 的间隔（最大 lod 得分为 4.54） 。其中 5 个家庭是巴基斯坦人，1 个家庭是孟加拉国人。

▼ 遗传

克劳等人（2006） 证明 Aicardi-Goutieres 综合征 3 是一种常染色体隐性遗传疾病。

▼ 分子遗传学

Crow 等人在 5 个患有 AGS3 的巴基斯坦家庭的受影响成员中（2006） 鉴定了 RNASEH2C 基因中的纯合突变（R69W; 610330.0001）。单倍型分析表明存在创始人效应。在患有 AGS3 的孟加拉国家庭的受影响成员中，他们在 RNASEH2C 基因中发现了不同的纯合突变（K143I；610330.0002）。

Vogt 等人在 2 名具有不同 AGS3 表现的巴基斯坦姐妹中（2013） 鉴定了 RNASEH2C 基因中 R69W 突变的纯合性。未受影响的父母均为突变杂合子。