伴有线粒体 DNA 缺失的进行性外眼肌麻痹，常染色体显性 6; PEOA6

进行性外眼肌麻痹，常染色体显性遗传 6

常染色体显性遗传性进行性外眼肌麻痹 6（PEOA6） 是由 10q 染色体上的 DNA2 基因（601810） 杂合突变引起的。

▼ 说明

PEOA6的特点是肌肉无力，主要影响下肢、外眼肌麻痹、运动不耐受以及肌肉活检中线粒体DNA（mtDNA）缺失。症状可能出现在儿童期或成年期，并且进展缓慢（Ronchi 等人，2013 年总结）。

有关常染色体显性进行性外眼肌麻痹的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 PEOA1（157640）。

▼ 临床特征

朗奇等人（2013） 报道了 2 名同胞和 2 名无关的 PEOA6 患者。其中一名同胞报告说，从成年初期起，肌肉力量就开始下降。 49岁时，他被诊断出疑似患有肌病。 62岁时检查显示面部表情减少、弥漫性肌肉萎缩、主要影响下肢的肢带肌无力、步态异常伴脊柱前凸和高尔斯征。他还患有劳力性呼吸困难和阻塞性睡眠呼吸暂停。实验室研究显示血清肌酸激酶升高。他的姐姐从小就患有运动不耐症和肌肉无力。 40 岁时，她出现了影响上肢和下肢的肢带肌无力、肌痛、肌肉痉挛、外眼肌麻痹、上睑下垂、高尔斯征和踮起脚尖行走困难。两人都身材苗条，肌肉体积减少。另外两名无关的女性患有成人发病的线粒体疾病，伴有上睑下垂和进行性肌病。一名患者还出现上肢和下肢带肌肉轻度无力，偶尔出现劳力性呼吸困难。所有患者的肌肉活检显示多个 mtDNA 缺失和一些 COX 阴性纤维。

▼ 遗传

Ronchi 等人报道的 PEOA6 在家庭中的遗传模式（2013） 与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Ronchi 等人在 2 名同胞和 2 名无血缘关系的女性中患有常染色体显性遗传性进行性外眼肌麻痹并伴有 DNA 缺失-6（2013） 在 DNA2 基因中发现了 3 个不同的杂合突变（601810.0001-601810.0003）。第一个突变是通过同胞的外显子组测序确定的，其他患者是从 44 名 mtDNA 缺失患者的更大队列中确定的。体外功能表达测定表明，所有突变蛋白的核酸酶、解旋酶和 ATP 酶活性均受损。