突触连接蛋白17； STX17

HGNC 批准的基因符号：STX17

细胞遗传学位置：9q31.1 基因组坐标（GRCh38）：9:99,906,654-99,974,534（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

真核细胞中的大多数膜融合事件是由囊泡（v-SNARE）和靶膜（t-SNARE，或突触融合蛋白）上的 SNARE 蛋白介导的。请参见 α-SNAP（603215）。 Steegmaier 等人通过使用 突触融合蛋白-3（600876） 作为诱饵进行酵母 2 杂交筛选（1998） 分离出编码一种蛋白质的部分人类 cDNA，他们将其命名为 突触融合蛋白-17。他们使用人类 cDNA 分离出与完整 突触融合蛋白-17 编码区相对应的大鼠 cDNA。预测的大鼠 突触融合蛋白-17 蛋白在 C 端跨膜结构域之后包含一个不寻常的 52 个氨基酸结构域。当在哺乳动物细胞中表达时，表位标记的大鼠 突触融合蛋白-17 表现出与内质网（ER） 标记部分一致的模式，但与典型的管状网状模式明显不同。作者认为，突触融合蛋白-17 可能在与其他突触蛋白不同类型的膜转移途径中发挥作用。

▼ 基因功能

滨崎步等人（2013） 证明自噬体在哺乳动物细胞的内质网-线粒体接触位点形成。他们观察到，在饥饿条件下，STX17 和 ATG14（613515） 广泛共定位于 ER-线粒体接触位点，并且 STX17 结合 ATG14 并将其募集到 ER-线粒体接触位点。自噬体形成标记物 ATG5（604261） 也定位于该位点，直至形成完成。滨崎步等人（2013） 得出的结论是，他们的结果通过证明内质网-线粒体接触位点在自噬体形成中很重要，为细胞器生物发生提供了见解。

Tsuboyama 等人使用 ATG3（609606） 敲除细胞和其他 ATG 接合缺陷细胞（2016） 发现，即使在没有 ATG 缀合系统的情况下，自噬体可溶性 N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体（SNARE） 突触蛋白 17 阳性自噬体样结构也可以产生，尽管速度有所降低。这些突触蛋白17阳性结构可以进一步与溶酶体融合，但自噬体内膜的降解明显延迟。因此，ATG 接合缺陷细胞中的自噬活性受到强烈抑制。坪山等人（2016） 表明，ATG 缀合系统可能是自噬体边缘闭合（即裂变）所必需的，对于自噬体形成来说并不是绝对必要的，但对于自噬体内膜的有效降解很重要。

Ding 等人使用表达 RAB2（179509） 的稳定人类细胞系（2019） 表明，高尔基体驻留的 RAB2 在自噬诱导后通过基于微管的囊泡转移重新定位到自噬膜结构。 U2OS 细胞的敲除分析表明，RAB2 在此过程中调节自噬的启动，因为自噬诱导从高尔基体网络中释放了一群含有 RAB2 的囊泡以启动自噬。自噬诱导触发 RAB2 介导的 ULK1（603168） 获取和激活，以促进自噬启动的吞噬细胞的形成。 RAB2 还与 RUBCNL（620175） 和 STX17 相互作用并共定位，成为自噬体 GTP 酶，RUBCNL 和 STX17 阻止 GDI2（600767） 介导的膜提取，从而将 RAB2 维持在自噬体上。此外，含有 RAB2、STX17 和 RUBCNL 的自噬体三聚体复合物指定招募 HOPS 复合物（参见 605485）以促进自噬体成熟。

▼ 动物模型

在马中，随着年龄的增长而变白（见 139100）是一种常染色体显性性状，与黑色素瘤和白癜风样色素脱失的高发病率相关。罗森格伦·皮尔伯格等人（2008） 表明 Gray 表型是由 STX17 内含子 6 中的 4.6 kb 重复引起的，该重复构成顺式作用调节突变。 STX17 和邻近的 NR4A3（600542） 基因在灰马黑色素瘤中过度表达。携带 ASIP（600201） 基因功能丧失突变的灰马黑色素瘤发病率较高，这意味着黑皮质素-1 受体信号传导的增加会促进灰马黑色素瘤的发展。