A-激酶锚定蛋白 4； AKAP4

A-激酶锚定蛋白，82-KD； AKAP82
睾丸特异性基因 HI；HI
FSC1，小鼠，同系物

HGNC 批准的基因符号：AKAP4

细胞遗传学位置：Xp11.22 基因组坐标（GRCh38）：X:50,190,777-50,201,007（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

哺乳动物精子活力受到蛋白激酶 A 介导的一系列 cAMP 依赖性蛋白磷酸化事件的调节。A-激酶锚蛋白（AKAP；参见 602449）通过将酶束缚在其生理底物附近来指导蛋白激酶 A 活性。在鉴定精子抗原蛋白的过程中，Mohapatra 等人（1998） 从睾丸 cDNA 表达文库中克隆了人类 HI mRNA。 Northern 印迹分析仅在睾丸中检测到 3.0-kb HI 转录本。 860 个氨基酸的多肽包含一个分泌信号序列、5 个糖基化位点、7 个肉豆蔻酰化位点和许多磷酸化位点。 HI 蛋白由 AKAP82 基因编码，与 AKAP 家族的其他成员具有结构同源性。人类睾丸切片的原位杂交研究表明，HI 蛋白在圆形精子细胞中在减数分裂后转录。

特纳等人（1998） 克隆了 AKAP82 的小鼠和人类同源物，AKAP82 是精子纤维鞘的主要蛋白质。特纳等人（1998）将人AKAP82编码的蛋白质描述为845个氨基酸的多肽，其是Mohapatra等人描述的HI多肽的选择性剪接变体（1998）。特纳等人（1998） 将 AKAP82 蛋白定位于精子鞭毛，并表明它可能参与精子活力的调节。

▼ 测绘

特纳等人（1998） 使用 FISH 将人类 AKAP82 基因定位到人类染色体 Xp11.2。

▼ 动物模型

徐等人（2020） 发现小鼠中 Akap3（604689） 或 Akap4 的缺失会导致精子形态异常和雄性不育。 Akap3 -/- 和 Akap4 -/Y 精子的透射电子显微镜显示，Akap3 对于特定亚细胞结构的形成很重要，主要是纤维鞘（FS） 的圆周肋（CR），而 Akap4 参与形成整个FS。与结构缺陷一致，Akap3 或 Akap4 的缺失会导致 PKA（参见 601639）亚基的表达失调并破坏 PKA 活性，从而导致蛋白质磷酸化降低和精子活力改变。 Akap3 或 Akap4 的缺乏也会导致精子蛋白质组的整体变化，并中断精子蛋白质的正确亚细胞定位。 Akap3 -/- 或 Akap4 -/Y 精子中的肌节蛋白聚合被错误调节，并在睾丸成熟过程中伴有形态缺陷，可能导致对精子活力至关重要的细胞事件被破坏。