钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶 1，α； CAMKK1

CAMKK-α; CAMKKA

HGNC 批准的基因符号：CAMKK1

细胞遗传学位置：17p13.2 基因组坐标（GRCh38）：17:3,860,315-3,893,053（来自 NCBI）

▼ 说明

CAMKK1 催化 Ca（2+）/钙调蛋白激酶（CaMK） 的磷酸化和激活，作为 CaMK 级联的上游组件，与神经元基因转录、突触可塑性和长期记忆巩固有关（Blaeser 等人， 2006）。

▼ 克隆与表达

Tokumitsu 等人通过使用 68-kD 纯化的大鼠脑 CaMK 激酶的部分氨基酸序列筛选大鼠脑 cDNA 文库，然后使用 5-prime RACE（1995）克隆大鼠Camkk1。推导的 505 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 56 kD。 Camkk1 与 CaM 激酶家族等丝氨酸/苏氨酸激酶的催化结构域具有 30 至 40% 的氨基酸同一性（参见 CAMK2A；114078）。 Camkk1 在 ATP 结合基序和 DGF 激酶基序之间包含一个富含脯氨酸、精氨酸和甘氨酸的 22 个氨基酸插入片段，与酵母 Ste11 中的插入片段相似。大鼠组织的 Northern 印迹分析检测到前脑中高表达，小脑中低表达，胸腺和脾中可检测到信号。

▼ 基因功能

使用蛋白质印迹分析或凝胶覆盖，Tokumitsu 等人（1995） 表明Camkk1 结合钙调蛋白（CALM1；114180） 并激活Camk4（114080），总活性增加6 倍，Camk4 Ca（2+） 孤立活性增加100 倍。 Camkk1 催化 Camk1 的总活性增加 10 倍（604998），并且对 Camk2 没有影响（参见 CAMK2A；114078）。与单独使用 Camk4 相比，用 Camkk1 和 Camk4 共转染 COS-7 细胞，导致 CRE 结合蛋白（CREB1; 123810） 依赖性转录增加 14 倍，表明 Camkk1 增强了 Camk4 介导的转录调节。

McArdle 等人使用药物抑制剂来阻断参与巨细胞病毒（CMV） 介导的糖酵解激活的潜在途径（2011） 发现抑制 CAMKK，而不是 CAMK2 或蛋白激酶 A（PKA；参见 176911），可以阻断 CMV 介导的糖酵解激活。 CMV 感染还诱导 CAMKK1 mRNA 和蛋白表达。 CAMKK 的抑制对 CMV 立即早期蛋白质积累的影响可以忽略不计，但它严重削弱了 CMV 病毒后代的产生，减少了 1 个早期 CMV 基因的表达，并阻止了病毒 DNA 复制。 CAMKK 抑制对单纯疱疹病毒（HSV）-1 诱导的糖酵解激活没有影响，对 HSV-1 复制影响有限。麦卡德尔等人（2011） 得出结论，CAMKK 具有 CMV 特异性的作用，并且它是 CMV 复制和糖酵解激活的重要因素。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 CAMKK1 基因定位到 17 号染色体（SHGC-32989）。

▼ 动物模型

布莱泽等人（2006） 培育了有针对性地破坏 Camkk1 的小鼠，并进行了各种行为、学习和记忆测试。突变小鼠表现出正常的长期空间记忆、暗示恐惧记忆、基础突触传递和长期增强。然而，根据电击后冻结反应的测量，突变小鼠表现出长期情境恐惧记忆的缺陷。突变小鼠表现出由压力引起的焦虑样行为减少；然而，其他焦虑测量，例如高架十字迷宫和旷场测试，显示与野生型没有差异。布莱泽等人（2006） 得出结论，Camkk1 在情境恐惧记忆中发挥选择性作用。他们发现，缺乏 Camkk1 的小鼠在参与情境恐惧记忆形成的特定大脑区域中 Camk4 和 Creb 的磷酸化和激活水平降低。