核蛋白α-5； KPNA5

输入蛋白 α-6

HGNC 批准的基因符号：KPNA5

细胞遗传学位置：6q22.1 基因组坐标（GRCh38）：6:116,681,211-116,741,867（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

蛋白质从细胞质到细胞核的输入是由输入蛋白-α/β异二聚体介导的。 输入蛋白，也称为核转运蛋白，与底物蛋白的核定位信号结合，并将该蛋白对接至核孔复合物。然后，所得的输入-底物复合物通过能量依赖机制通过孔转移。通过搜索序列数据库，Kohler 等人（1997） 鉴定了 输入蛋白-α-6，也称为 KPNA5。他们分离出全长人类 KPNA5 cDNA，该 cDNA 编码预测的 536 个氨基酸的蛋白质，其中包含 N 端输入蛋白-β 结合（IBB） 结构域、8 个犰狳重复序列和 C 端酸性区域，所有这些都是特征输入蛋白-αs 的。在已知的人类输入蛋白-α 中，KPNA5 与 SRP1（KPNA1；600686） 具有最高的序列同一性。 Northern 印迹分析仅在睾丸中检测到 2.4 kb KPNA5 转录物。

▼ 基因功能

作为抗病毒防御的一部分，干扰素（IFN）（例如 IFNB；参见 147640）信号传导通过 KPNA 核转运蛋白（包括 KPNA5）诱导酪氨酸（Y）-磷酸化 STAT1（600555）（PY-STAT1） 的核转运。丝状病毒，例如埃博拉病毒，拮抗 STAT1 信号传导以对抗 IFN 的抗病毒作用。埃博拉病毒VP24蛋白（eVP24）结合KPNA抑制PY-STAT1核转运和IFN作用。徐等人（2014） 以大约 3 埃的分辨率描述了 KPNA5 和 eVP24 的 C 末端之间的复合物的结构。他们表明，eVP24 以高亲和力与 KPNA5 的犰狳重复序列 10（ARM10） 内的非经典核定位信号（NLS） 结合位点相互作用。 ARM10 对于有效的 PY-STAT1 传输是必需的。 eVP24 与 KPNA5 的结合抑制 PY-STAT1 核转运，但不影响经典 NLS 货物的转运。徐等人（2014） 得出的结论是，埃博拉病毒会禁用细胞固有的抗病毒信号传导，以促进病毒复制，而不影响正常的细胞货物转移。

▼ 测绘

Gross（2014） 根据 KPNA5 序列（GenBank AF005361） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 KPNA5 基因对应到染色体 6q22.1。