TLE 家族成员 4，转录辅阻遏物; TLE4

SPLIT 4 的转导蛋白样增强子
Split Groucho 4 的增强器； ESG4
格劳乔相关基因 4； GRG4

HGNC 批准的基因符号：TLE4

细胞遗传学位置：9q21.31 基因组坐标（GRCh38）：9:79,571,965-79,726,882（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

分裂增强子是一个复杂的基因座，由几个与细胞命运决定和边界形成有关的遗传相关转录因子组成。这些转录因子分为 2 个不同的组，它们都显示出与果蝇和人类中特定 Notch（参见 600275）突变的遗传相互作用。第一组包含螺旋-环-螺旋基序（参见 602953），而第二组与转导蛋白的 β 亚基（139380） 具有同源性。果蝇突变体“groucho”影响鬃毛发育，与分裂基因的转导蛋白样增强子等位；参见 TLE2（601041）（Stifani 等人的总结，1992）。 Stifani 等人通过筛选胎儿大脑 cDNA 文库中果蝇转导蛋白样分裂基因增强子的人类同源物（1992） 分离出编码 TLE1（600189）、TLE2 和 TLE3（600190） 的全长 cDNA，以及编码 TLE4 的部分 cDNA。序列分析预测TLE4蛋白含有SP和WD40结构域。 Northern 印迹分析检测到主要在大脑和肌肉中的主要 5.1-kb 和次要 2.8-kb TLE4 转录本。

Nagase 等人通过筛选大小分级的人脑 cDNA 文库来寻找编码大于 50 kD 的蛋白质的 cDNA（1999） 鉴定了全长 TLE4 cDNA，他们将其称为 KIAA1261。预测的TLE4蛋白含有787个氨基酸。 RT-PCR 分析检测到所有测试组织中都有 TLE4 表达，其中在大脑中表达最高，特别是在尾状核中。

Milili 等人利用早期 B 细胞分化中表达的 cDNA 的差异显示（2002） 鉴定了一个 94 个氨基酸的 TLE4 剪接变体，他们将其命名为 QD，其中包含前 4 个外显子和 TLE4 外显子 4 的内含子序列 3-prime。 RT-PCR 和 Northern blot 分析显示 B 细胞表达 QD 和 TLE4 转录本。 TLE4 转录本大约为 4.4 和 3.4 kb。 QD 转录本仅限于原 B 细胞系和前 B 细胞系。免疫细胞化学分析证明原 B 细胞系、前 B 细胞系和成熟 B 细胞系中存在点状核 TLE4 表达。

▼ 基因功能

Milili 等人的 GST 下拉结合分析（2002） 表明 TLE4 的 QD 变体与 TLE4 相互作用并抑制 TLE4-PAX5（167414） 相互作用。

▼ 基因结构

通过基因组序列分析，Milili 等人（2002）确定TLE4基因含有5个外显子。斯威瑟等人（2005）确定TLE4基因包含20个外显子。

▼ 测绘

Nagase 等人使用辐射杂交分析（1999） 将 TLE4 基因定位到 9 号染色体。

Stumpf（2021） 根据 TLE4 序列（GenBank BC045650） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 TLE4 基因对应到染色体 9q21.31。