戈麦斯-洛佩斯-埃尔南德斯综合症； GLHS

小脑三叉神经真皮发育不良 小脑三叉神经真皮发育不良

▼ 说明

戈麦斯-洛佩斯-埃尔南德斯综合征（GLHS），也称为小脑三叉神经真皮发育不良，是一种罕见的神经皮肤综合征，典型特征为菱脑突触、三叉神经麻木三联征，常导致角膜混浊，以及双侧顶叶或顶枕脱发。然而，三叉神经麻醉是一个不一致的发现（Sukhudyan 等人的总结，2010）。

▼ 临床特征

Gomez（1979）、Lopez 报道了四名不相关的患者，他们具有一系列特征，包括颅缝早闭、共济失调、三叉神经麻木、头皮脱发、小脑异常、中面部发育不全、角膜混浊、耳位低、智力低下和身材矮小。埃尔南德斯（1982） 和帕斯夸尔-卡斯特罗维霍（1983）。这些患者属于不同的家庭，只有 2 人来自同一国家（Gomez，1987）。

穆尼奥斯等人（1997） 报道了来自 3 个不同巴西家庭的 3 名患有这种疾病的新患者，并描述了他们的临床体征、症状、病程和神经放射学研究，包括磁共振成像（MRI）。这种疾病似乎是零星发生的。角膜混浊显然是继发于三叉神经麻醉的。所有 3 名患者的 MRI 均显示小脑和脑干发育不全。

布洛克斯等人（2000） 指出自 1979 年以来已记录了 7 名患有这种疾病的患者。他们报告了一名患有这种综合症的男性，他 19 ，是所发现的年龄最大的患者。由于他从出生起就受到跟踪，因此可以报告他的身体检查结果和精神问题的进展情况，包括多动症、抑郁症、自残行为和双相情感障碍。此外，他身材矮小，并且患有生长激素缺乏症。

谭等人（2005） 指出，菱形脑突触定义为小脑半球融合、蚓部发育不全或发育不全、齿状核与小脑上脚融合，是 GLH 综合征中报道的最一致的小脑畸形。

鲍丁等人（2007） 报道了一名 24 个月大的男孩，在 9 个月大时出现明显的发育迟缓、发育迟缓和脑室扩大。 20 周时发现脑积水。妊娠。 MRI 显示菱形脑突和透明隔原发性缺失。其他特征包括颞顶秃、明显的中枢肌张力减退、反射敏捷和握紧拳头。该男孩有 3 个正常的兄弟姐妹，并且没有神经系统疾病家族史。

戈米等人（2008） 报道了两名无关的巴西男性患有戈麦斯-洛佩兹-埃尔南德斯综合征。第一位患者是近亲父母所生，今年 29 ，有 10 名未患病的兄弟姐妹。他的精神运动发育严重迟缓，伴有中度智力障碍，由于痉挛性截瘫而无法行走，并伴有癫痫发作。他有明显的头颅畸形，即相对大头畸形，额头宽，鼻子小，嘴唇薄，上颚高拱，面中部发育不全，耳朵位置低。脑部 MRI 扫描显示，透明隔缺失，脑室增大，皮质薄，小脑半球融合，小脑蚓部缺失。第二名患者是一名发育迟缓的12岁男孩，由于缺乏家庭资源而不得不被送进收容机构。他患有短头畸形、距离过远、耳朵位置低、鼻子小、嘴唇薄。 MRI 扫描显示菱形脑突。老年患者有部分生长激素缺乏的证据。精神病学评估提示第二名患者患有早发性双相情感障碍。 Munoz 等人报告的 2 名患者的精神病学评估（1997） 发现 1 名患者有烦躁、激动、言语攻击和自我攻击行为。遗传分析排除了 ACP2 基因的致病性突变（171650）。

谢尔-阿帕奇克等人（2008） 报道了一名患有戈麦斯-洛佩兹-埃尔南德斯综合征的 15 岁男孩。他在新生儿期有喂养问题，观察到人字形骨缝早闭和短头畸形。经颅超声检查怀疑小脑发育不全。在童年早期，他曾出现癫痫发作（通过药物控制）、发育迟缓和行为问题（包括攻击性行为）。 3 岁时的脑部 MRI 显示菱形脑突，小脑半球融合，蚓部缺失，以及四叠体板的小脂肪瘤。 3岁和15岁时的评估均显示畸形，包括短头畸形、前额高而宽、顶叶和枕骨区域部分头皮脱发、距离过远、睑裂向下倾斜、耳朵位置低而宽、上耳倒置。唇。 15岁时，他的头围已低于第三百分位数。

苏库迪安等人（2010）报道了 6 名患有戈麦斯-洛佩兹-埃尔南德斯综合征的男性患者，年龄从 1.5 岁到 20 岁不等。 4 名亚美尼亚裔，2 名欧洲裔；没有一个是由近亲父母所生。 2 例在新生儿期出现喂养问题和脑积水，而另外 4 例在婴儿期出现整体或运动发育迟缓、明显肌张力低下和脑室扩大。所有患者自出生起均出现双侧脱发，所有患者的头颅MRI均显示典型的菱形脑突。没有人接受三叉神经镇痛。两名老年患者分别在 12 岁和 20 岁时智商正常，两名年轻患者分别在 2 岁和 1.5 岁时发育正常。另外 2 名患者智商较低（分别为 59 和 78）。 4 例患者出现肌张力低下，4 例出现点头，但仅 1 例出现共济失调。颅面畸形特征各不相同，包括 4 例中面部发育不全、4 例低位、后旋转耳朵、3 例短头畸形、3 例斜视和 2 例轻度下垂。

拉什等人（2013） 报道了 4 名无血缘关系的儿童患有 Gome-Lopez-Hernandez 综合征。所有人都患有菱脑突触、脱发和运动里程碑延迟。所有人都患有低位耳朵和短头畸形或头畸形。 4 人中只有 1 人进行三叉神经麻醉，伴有角膜反射消失和角膜混浊。三人患有智力障碍，伴有摇头或刻板行为。更多变化的特征包括脑积水、面中部后缩、斜视、眼距过宽、肌张力低下和身材矮小。对先前发表的 30 例病例特征的回顾证实了三叉神经麻醉的不一致发现，并强调了颅面异常。

佩罗恩等人（2020） 报道了一名 6 岁女孩在 27 周时接受产前超声检查时发现妊娠期有后脑室扩大、第三脑室扩大和小脑蚓部发育不全。受孕后约 3 周，由于暴露于口服和阴道米索前列醇，妊娠变得复杂。出生后检查发现短头畸形、中面部扁平、双侧顶叶脱发和会聚性斜视。脑部 MRI 显示由于导水管狭窄、胼胝体变薄、小脑蚓部发育不全和小脑半球部分融合而导致脑积水。 6岁时的检查显示出与出生时相同的结果，以及下斜的睑裂和低位的耳朵。她患有小脑性共济失调，步态不稳定且宽。三叉神经功能完好。测试显示智力处于平均水平。 SNP 阵列测试没有发现致病性拷贝数变异，全外显子组测序也没有发现疾病相关基因的突变。

▼ 诊断

在戈麦斯-洛佩斯-埃尔南德斯综合征诊断标准的文献综述中，Sukhudyan 等人（2010） 指出，菱形脑突触和脱发是一致的发现，但文献中的 21 例病例中有 4 例以及他们的 6 例患者没有三叉神经麻醉，并表明三叉神经麻醉可能并不总是存在。不一致的其他特征包括颅面畸形体征，如短头畸形、面中部发育不全、耳朵低位、后旋转、共济失调、肌张力低下、身材矮小和继发于三叉神经麻醉的角膜混浊。认知功能通常会受损，但患者也可能有正常的智力发育。苏库迪安等人（2010） 表明该综合征可能未被充分诊断。

拉什等人（2013） 提出 Gomez-Lopez-Hernandez 的诊断标准必须包括菱脑突触和脱发，尽管这两个特征的存在不足以诊断。三叉神经麻醉的额外发现将证实诊断。应被视为表型一部分的其他特征包括短头畸形/头颅畸形和中面部后缩的主要标准，以及斜视、宽眼距、斜头畸形和人字形颅缝早闭的次要标准。应考虑的神经系统特征包括运动迟缓、共济失调、肌张力减退、智力障碍和刻板运动。

产前诊断

谭等人（2005） 报告了一名澳大利亚胎儿在 21 周时产前诊断出戈麦斯-洛佩兹-埃尔南德斯综合征。超声波显示形状异常的小脑后，通过胎儿 MRI 成像检测菱形脑突来确定妊娠。出生时，婴儿表现出短头畸形，前囟门宽，缝线重叠，耳朵位置低且向后旋转，距距过远，鼻子小前倾，人中光滑，上唇薄。六周大时，顶枕部脱发显着。

▼ 动物模型

谭等人（2005） 指出，裸共济失调小鼠“nax” Acp2 基因存在自发隐性突变（Mannan 等，2004），显示出与 Gomez-Lopez-Hernandez 综合征相似的特征。