卷曲类受体9； FZD9

卷曲果蝇，9 的同源物
卷曲，果蝇，3的同源物，前； FZD3，前

HGNC 批准的基因符号：FZD9

细胞遗传学位置：7q11.23 基因组坐标（GRCh38）：7:73,433,778-73,436,120（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

王等人（1997） 通过将 CpG 岛克隆方法应用于 Williams 综合征患者缺失区域的粘粒，鉴定出了 FZD9 基因，他们将其称为 FZD3（194050）。序列比较显示，它编码一个 591 个氨基酸的蛋白质，该蛋白质是 7 次跨膜结构域受体家族（参见 606143）的新成员，该家族的哺乳动物成员与果蝇组织极性基因“卷曲”同源。 FZD9 基因主要在脑、睾丸、眼睛、骨骼肌和肾脏中表达。 “卷曲”已被确定为“无翼”的受体（wg） 果蝇中的蛋白质。

▼ 测绘

王等人（1997） 使用来自 11 名威廉姆斯综合征先证者的 DNA 进行剂量印迹，以确认 FZD9 基因位于染色体 7q11.23 的威廉姆斯综合征常见缺失区域内。

▼ 基因功能

王等人（1997） 表明，当用 FZD9 表达构建体转染时，果蝇细胞以及人类细胞会结合 wg 蛋白。在小鼠中，wg 同源 Wnt1 基因（164820） 参与中枢神经系统大部分区域的早期发育，其中包括大部分中脑和头侧中脑。 Wang 等人提出 FZD9 在人脑和其他组织中传递 Wnt 蛋白信号的潜在功能（1997） FZD9 基因的杂合缺失可能导致威廉姆斯综合征表型。

柴朗卡恩等人（2016） 表明，与典型发育的神经祖细胞相比，威廉姆斯综合征中的神经祖细胞的倍增时间和细胞凋亡增加。 Chailangkarn 等人通过分析非典型威廉姆斯综合征患者的缺失（2016） 将这种细胞表型缩小到单个候选基因 FZD9。在神经元阶段，源自威廉姆斯综合征的第五层/第六层皮层神经元的特征是总树突更长、棘和突触数量增加、钙振荡异常和网络连接改变。对死后 V/VI 层皮层神经元进行高尔基染色后，对威廉姆斯综合征神经元中观察到的形态变化进行了验证。

▼ 动物模型

赵等人（2005） 发现 Fzd9 缺失小鼠正在发育的海马齿状回中凋亡细胞死亡大幅增加。细胞死亡从齿状回发育开始并持续到出生后第一周。杂合小鼠的所有发育神经解剖缺陷均介于野生型小鼠和无效小鼠之间。所有具有突变等位基因的小鼠的癫痫阈值均降低，而 Fzd9 缺失的小鼠在视觉空间学习和记忆测试中存在严重缺陷。赵等人（2005） 得出结论，FZD9 对于海马发育至关重要，并且可能是威廉姆斯综合征患者神经发育和行为表型的影响因素。