突触融合蛋白连接蛋白6； STX6

HGNC 批准的基因符号：STX6

细胞遗传学位置：1q25.3 基因组坐标（GRCh38）：1:180,972,725-181,022,870（来自 NCBI）

▼ 说明

STX6 属于 SNARE 蛋白的 Qbc 亚家族（参见 600322），定位于跨高尔基体网络（TGN） 和内体。它在将蛋白质从内体分选到 TGN 或溶酶体方面发挥着作用（Cheng 等人总结，2010）。

▼ 克隆与表达

使用基于大鼠突触蛋白 6 序列的引物进行 RT-PCR，Martin-Martin 等人（1999） 分离出人类突触蛋白-6 cDNA。

▼ 基因功能

人类中性粒细胞中存在的各种类型的细胞质颗粒的胞吐作用在中性粒细胞生物学中发挥着关键作用，并且似乎调节炎症和感染中的许多中性粒细胞功能。为了阐明调节中性粒细胞胞吐作用的机制，Martin-Martin 等人（1999） 研究了中性粒细胞中突触融合蛋白（转运囊泡的细胞受体）的表达（参见 603765）。通过RT-PCR，他们发现中性粒细胞和外周血淋巴细胞表达多种突触融合蛋白，包括突触融合蛋白-1A（186590）、-3（600876） 和-6。在二甲亚砜诱导的人早幼粒细胞白血病细胞系向中性粒细胞谱系的分化过程中，几种突触融合蛋白基因的表达增加。

通过免疫定位分析，Advani 等人（1998） 发现 STX6 与 VAMP4（606909） 以点状近核染色模式部分共定位。 Steegmaier 等人通过对大鼠脑洗涤剂提取物进行免疫沉淀（1999）发现STX6与VAMP4存在于复合物中。

Charest 等人进行蛋白质印迹分析和免疫荧光显微镜检查（2001） 表明，FIG（GOPC；606845） 通过其 C 端卷曲螺旋结构域与高尔基体中的 突触融合蛋白-6 相互作用。他们提出，FIG 可能参与膜囊泡转移。

程等人（2010） 表明 STX6 和 CAL（GOPC） 均通过溶酶体介导的降解参与 CFTR（602421） 的下调。 STX6结合CFTR的N末端，CAL孤立地结合CFTR的C末端。 STX6 的过度表达会降低细胞表面 CFTR 的表达并导致其不稳定，但在没有 CAL 的情况下不会出现这种情况。 STX6 依赖性 CFTR 不稳定性对溶酶体抑制敏感。显性失活 STX6 突变体的过度表达或 STX6 的敲低导致 CFTR 稳定性。 STX6 和 CAL 对具有囊性纤维化（219700） 相关 δ-F508 突变（602421.0001） 的 CFTR 稳定性没有影响，该突变保留在内质网（ER） 中并经历 ER 相关降解。程等人（2010） 得出结论，STX6 和 CAL 在 TGN 中发挥作用，并将 CFTR 直接转移到溶酶体。

▼ 生化特征

米苏拉等人（2002） 提供了突触蛋白 6 氨基末端结构域的 3 维结构的描述。 SNARE 蛋白的二级结构预测表明，许多突触融合蛋白和 SNAP25（600322） 家族成员的 N 端结构域可能彼此相似，但与 VAMP 家族成员的 N 端结构域不同（参见 VAMP1, 185880），表明突触融合蛋白 和 SNAP25 SNARE 可能拥有共同的祖先。