黑色素瘤抗原，A 族，1; MAGEA1
黑色素瘤相关抗原 1；MAGE1
黑色素瘤相关抗原 MZ2-E
HGNC 批准的基因符号：MAGEA1
细胞遗传学位置：Xq28 基因组坐标（GRCh38）：X:153,179,284-153,183,880（来自 NCBI）
▼ 克隆与表达
许多人类黑色素瘤表达的抗原可在体外被来自肿瘤患者的溶细胞 T 淋巴细胞（CTL） 识别。范德布鲁根等人（1991） 鉴定了一种指导抗原 MZ2-E 在人黑色素瘤细胞系 MZ2-MEL 上表达的基因，该细胞源自患者 MZ2。该基因与已知序列没有相似性。它由原始黑色素瘤细胞、其他黑色素瘤细胞系以及其他组织学类型的一些肿瘤细胞表达。在一组正常组织中没有观察到表达。抗原 MZ2-E 似乎由 HLA-A1 呈递；原始患者的抗 MZ2-E CTL 识别了其他表达该基因的 HLA-A1 患者的 2 种黑色素瘤细胞系。可以向通过 HLA 分型和小肿瘤样本 RNA 分析鉴定的个体提供针对抗原 MZ2-E 的精确靶向免疫治疗。陈等人（1994） 通过单克隆和多克隆抗体鉴定了 MAGE1 基因产物。
▼ 基因功能
De Plaen 等人通过 RT-PCR 扩增评估每个 MAGE 基因的表达（1994）发现6个MAGE基因，包括MAGE1，在许多不同组织学类型的肿瘤中高水平表达。除睾丸和胎盘外，在一大组健康组织中均未表达。
▼ 基因家族
MAGE 家族基因的完整编码序列位于最后一个外显子，与 MAGE1 的编码序列有 64% 至 85% 的同一性（De Plaen 等，1994）（MAGED2、300470 是一个例外）。编码序列预测了所有MAGE蛋白的主要结构特征；相比之下，MAGE 基因的启动子和第一个外显子表现出相当大的变异性，可能使得相同的功能能够在不同的转录控制下表达。
Ross 等人在对人类 X 染色体 DNA 序列和预测蛋白质组的注释中（2005） 指出 MAGE 结构域存在于 32 个基因中。相比之下，基因组的其余部分仅报告了 4 个其他 MAGE 基因：3 号染色体上的 MAGEF1（609267），以及长臂近端部分的 MAGEL2（605283）、NDN（602117） 和 NDNL2（608243） 15 号染色体上的 MAGE 基因产物是癌症睾丸（CT） 抗原组的成员，其特征在于它们在多种癌症类型中表达，而它们在正常组织中的表达仅或主要在睾丸中。这种表达谱表明 CT 抗原是肿瘤免疫治疗的潜在靶标。罗斯等人（2005） 指出，他们描述的 X 染色体基因集包含 99 个 CT 抗原基因，包括 MAGE、GAGE、SSX、LAGE、CSAGE（CSAG1；300944） 和 NXF 家族的新成员。罗斯等人（2005）预测X染色体上大约10%的基因属于CT抗原类型。相对于基因组的其余部分，该染色体上 CT 抗原基因的显着富集可能表明与这些基因相关的男性优势。对男性有益的隐性等位基因预计会比常染色体上更快地固定在 X 染色体上。如果这些等位基因对雌性有害，那么当它们固定时，它们的表达可能会仅限于雄性组织。 X 染色体上的 CT 抗原基因也因通过复制而扩展各种基因家族而引人注目。这种重复程度可能表明雄性选择增加拷贝数。在这种情况下，值得注意的是，MAGE 家族在人类和小鼠谱系中都在 X 染色体上孤立扩展。
▼ 测绘
Wang 等人使用 cDNA 和基因组探针对人类/啮齿动物体细胞杂交组进行 Southern 分析（1994） 绘制了 MAGE1 和多基因家族的其他几个成员的图谱，该家族属于 X 染色体的长臂。通过荧光原位杂交，他们进一步将该基因定位于Xq28。位于 Xq 上的 MAGE 家族的其他成员似乎与 MAGE1 没有串联关系。然而，通过对仓鼠/人类体细胞杂交体的分析，De Plaen 等人（1994） 得出结论，12 个 MAGE 基因位于 Xq 的末端区域。体细胞杂交 DNA 的 Southern 分析表明，所有 MAGE 基因都位于 X 染色体上，并且大多数可能位于 Xq28 区域。几个粘粒携带 2 个 MAGE 基因，例如 MAGE3（300174） 和 MAGE6（300176），表明大多数 MAGE 基因的紧密连锁。在对 Xq28 转录本进行系统分析的过程中，Rogner 等人（1995） 鉴定了与不同 MAGE 基因相关的 cDNA。对细胞杂交体、有序 YAC 和粘粒的分析表明，所有 MAGE 基因均位于 Xq28 中，并聚集在 3.5 Mb 内的 3 个主要间隔中。肿瘤中表达的6个基因包含在距离端粒最近的2个区间内，并且彼此高度同源。对不同物种的研究表明，人类 MAGE 序列在灵长类动物中保守，但在其他脊椎动物物种中保守性较差。罗格纳等人（1995） 指出，MAGE 基因可能与一些对应到 Xq28 的遗传性疾病有关，例如先天性角化不良（DKC; 305000）。
