跨膜蛋白 266； TMEM266

HV1 相关蛋白 1； HVRP1
15 号染色体开放解读码组 27； C15ORF27

HGNC 批准的基因符号：TMEM266

细胞遗传学位置：15q24.2 基因组坐标（GRCh38）：15:76,059,985-76,204,963（来自 NCBI）

▼ 说明

TMEM266 基因编码缺乏孔结构域的神经元电压传感结构域（VSD） 蛋白。该蛋白主要在中枢神经系统中表达，被认为在调节小脑颗粒神经元突触后兴奋性中发挥作用（Kim et al., 2014）。

▼ 克隆与表达

穆塞特等人（2011） 克隆了人类 C15ORF27 基因，该基因编码含有预测电压传感器结构域的蛋白质，该结构域与 HV1 的 VSD（HVCN1; 611227） 具有 25% 的序列同一性。 C15ORF27 蛋白在 HEK293 或 COS-7 细胞中的表达将该蛋白定位于质膜。

Kim 等人使用生物信息学方法（2014） 鉴定了人类 C15ORF27 基因的产物，根据其与 HV1 的结构相似性，他们将其称为 HVRP1。 HVRP1 缺乏钠、钾和钙电压通道典型的 S5 和 S6 跨膜片段。它有一个大的 C 末端，包含与 HV1 中的卷曲螺旋结构域类似的预测卷曲螺旋结构域。人类 HVRP1 在脊椎动物中高度保守，与斑马鱼同源物具有 60% 的序列同一性。 Kim 等人通过对人体组织进行 qRT-PCR 检测（2014）发现HVRP1在小脑中高表达，在大脑皮层、骨骼肌和甲状腺中表达低得多。对小鼠大脑进行的原位杂交研究发现，小脑颗粒层中 Hvrp1 水平较高。大鼠大脑的免疫组织化学研究和电子显微镜表明，该蛋白质存在于小脑颗粒神经元的树突和体细胞中，但不存在于轴突中。它存在于肾小球结构内、谷氨酸能苔藓纤维和颗粒细胞的突触后侧。表达人 HVRP1 的 HEK293A 细胞的蛋白质印迹分析显示一条 64 kD 的条带。

帕普等人（2019）报道TMEM266有531个氨基酸，预计含有4个跨膜（TM）螺旋，其两侧是含有约100个残基的N末端和含有约310个残基的C末端。这 4 个 TM 与 HV1 中的 S1-S4 电压感应域、电压敏感磷酸酶（VSP） 和电压激活的阳离子通道相关。 TMEM266 与其他蛋白质具有同源性的唯一区域是 S1-S4 区域。

▼ 基因功能

金等人（2014） 发现，与 HV1 不同，HVRP1 在非洲爪蟾卵母细胞中表达时不传导离子。

帕普等人（2019） 证实人类 TMEM266 不会形成功能性质子通道。他们表明，TMEM266 形成寡聚体，HV1 蛋白也是如此，并且该蛋白 C 末端的卷曲螺旋区域可能介导二聚化。 TMEM266 响应电压变化而经历快速和缓慢的结构重排。与 HV1 一样，TMEM266 包含一个调节性 Zn（2+） 结合位点，可以减缓通道的构象转变。

▼ 测绘

Stumpf（2019） 根据 TMEM266 序列（GenBank BC104955.1） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 TMEM266 基因对应到染色体 15q24.2。