CUB 域包含蛋白 1； CDCP1

SIMA135
CD318抗原； CD318

HGNC 批准的基因符号：CDCP1

细胞遗传学位置：3p21.31 基因组坐标（GRCh38）：3:45,082,277-45,146,482（来自 NCBI）

▼ 说明

CDCP1是一种糖蛋白，存在于各种上皮细胞和许多肿瘤细胞的表面。它是 CD6（186720）的配体，在滑膜组织中高度表达（Enyindah-Asonye et al., 2017）。

▼ 克隆与表达

Scherl-Mostageer 等人使用差异显示来识别肺癌和结肠癌中上调的基因，然后对非小细胞肺癌细胞系 cDNA 文库进行 PCR（2001）克隆了CDCP1。推导的 836 个氨基酸的蛋白质具有一个 N 末端信号肽，随后是 3 个胞外 CUB 结构域、一个跨膜区域以及一个包含六赖氨酸延伸和富含脯氨酸区域的胞内结构域。胞外区包含 12 个潜在的 N-糖基化位点。 Northern 印迹分析在多种人类细胞系和组织中检测到 6 kb 转录本。 RT-PCR 和 Northern blot 分析显示，CDCP1 在结肠腺癌和肺腺癌中表达最高。在正常结肠、肺、睾丸、食管、胃、直肠、前列腺、胎盘和外周血淋巴细胞中表达较低，在胰腺中未检测到表达。

Hooper 等人通过对转移性人表皮样癌细胞系 HEp3 中高表达的蛋白质的肽片段进行测序，然后进行数据库分析（2003）确定了CDCP1，他们将其命名为SIMA135。推导的 836 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 92.9 kD。信号序列的切割产生从 phe30 开始的成熟蛋白质，计算出的分子量为 90.1 kD。该成熟蛋白包含 2 个假定的 CUB 结构域、一个共有 1 型棕榈酰化基序和 5 个介导与 Src（190090）同源 3 结构域结合的 PxxP 基序。 Northern印迹分析检测到6.0-kb转录物在骨骼肌和结肠中表达最高，在肾、小肠、胎盘和肺中表达较低，在外周血白细胞中表达较弱。在脑、心脏、胸腺、脾脏和肝脏中未检测到表达。在骨骼肌、结肠、胎盘和肺中检测到了较小的 3.3-kb 转录物。蛋白质印迹分析显示 HEp3 细胞中存在 135 kD CDCP1 蛋白，糖苷酶处理产生 95 至 105 kD 之间的宽条带。抗磷酸酪氨酸抗体显示CDCP1被酪氨酸磷酸化。可溶性 110-kD CDCP1 蛋白被分泌到从 HEp3 细胞收获的条件培养基中。免疫组织化学分析在结肠腔内衬细胞的管腔和基底表面以及腺隐窝内衬细胞的顶端表面上检测到CDCP1。在隐窝杯状细胞的内容物和腺体腔内的粘液中也检测到染色。

Conze 等人使用流式细胞术（2003）表明CDCP1 在CD34（142230）阳性造血干/祖细胞上表达，但在其他外周血亚群上不表达。

布朗等人（2004）在 CDCP1 的 C 末端结构域中鉴定了 2 个假定的酪氨酸磷酸化基序和 2 个 II 型 Src 同源 3 配体结合位点。 Cdcp1 在培养的小鼠上皮细胞中表达，但在成纤维细胞中不表达。

佩里等人（2007）分离出CDCP1剪接变体，编码推导的343个氨基酸的蛋白质，他们将其称为isoform-2。 Isoform-2 与 isoform-1 的前 341 个氨基酸相同，包括 N 末端信号序列和第一个 CUB 结构域，但它以 2 个独特的氨基酸终止。在几种结直肠癌组织和细胞系以及宫颈和肺肿瘤细胞系中检测到这两种转录物。免疫荧光显微镜检测转染的中国仓鼠卵巢细胞的细胞表面有isoform-1，细胞质中有isoform-2。

▼ 基因结构

谢尔-莫斯塔格尔等人（2001）确定CDCP1基因含有8个外显子。佩里等人（2007）指出CDCP1基因包含9个外显子。

▼ 测绘

Scherl-Mostageer 等人使用 FISH（2001）将CDCP1基因定位到染色体3p23-p21。

▼ 基因功能

布朗等人（2004）发现贴壁培养的人包皮角质形成细胞的胰蛋白酶消化通过去除碳水化合物和第一个切割位点之前的 N 端序列，将内源性 CDCP1 从 140-kD 糖蛋白（gp140）转化为 80-kD 糖蛋白（p80）。 gp140 的 CUB 结构域。去粘附伴随着 Src 家族激酶对细胞内 tyr734 上的 CDCP1 的酪氨酸磷酸化，而重新粘附则与蛋白酪氨酸磷酸酶对 tyr734 的去磷酸化相关（参见 176884）。纤溶酶（173350），而非凝血酶（F2；176930），将 gp140 转化为 p80，表明这一过程可能发生在表皮受伤期间。小鼠表皮中的内源性纤溶酶样蛋白酶将 gp140 转化为 p80，表明体内上皮伤口中 gp140 的水平可能降低。

Kimura 等人使用报告基因检测和小干扰 RNA 介导的敲低实验（2006）表明 ZFP67（ZBTB7B; 607646）增强人类造血细胞系 K562 中的 CDCP1 转录，但在 Jurkat 细胞中则不然。染色质免疫沉淀研究表明，ZFP67 在 K562 细胞中与 CCP1 启动子结合，但在 Jurkat 细胞中则不然。木村等人（2006）发现CDCP1启动子区CpG序列的甲基化与CDCP1表达之间存在相关性。淋巴细胞中CpG序列的去甲基化诱导CDCP1表达，并且其表达随着ZFP67的过表达而进一步增加。

Enyindah-Asonye 等人利用质谱、蛋白质组学和免疫印迹分析（2017）确定单克隆抗体 3A11 识别 CDCP1，他们将其称为 CD318。 Pull-down 分析证实可溶性 CD6 结合 CD318。对野生型和 CD166（ALCAM; 601662）缺陷细胞的进一步分析和流式细胞术表明 CD6 与 CD318 和 CD166 相互作用。 CD318 在滑膜成纤维细胞和内皮细胞上表达，并分泌到类风湿性关节炎（见 180300）或幼年炎性关节炎（见 604302）而非骨关节炎（见 165720）患者的滑液中，但不分泌到血清中。 CD318 参与滑膜组织中 T 细胞的募集和保留。用 IFNG（147570）处理滑膜成纤维细胞导致 T 细胞不仅粘附到 CD166，而且粘附到 CD318。恩因达-阿索尼耶等人（2017）得出结论，CD318 是 CD6 的配体，这种相互作用在自身免疫性疾病中很重要。

▼ 动物模型

Enyidah-Asonye 等人（2017）发现，在诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎后，与野生型小鼠相比，缺乏 Cd318 的小鼠中枢神经系统损伤和致病性 T 细胞浸润减少。