视网膜斑点，家族性良性； FRFB

有证据表明家族性良性斑点视网膜（FRFB） 是由染色体 1p36 上的 PLA2G5 基因（601192） 的纯合或复合杂合突变引起。

▼ 说明

家族性良性斑点视网膜是一种常染色体隐性遗传疾病，具有独特的视网膜外观，并且没有明显的视觉或电生理缺陷。受影响的个体没有症状，但眼底检查显示出明显的弥漫性、黄白色、斑点状病变，延伸到视网膜的最外围，但不影响中心凹区域（Sergouniotis 等人的总结，2011）。

▼ 临床特征

斑点视网膜是一种异质性类别，沿着布鲁赫膜的角质层具有大量镶嵌式透明赘生物，导致眼底出现多个大小和形状各异的深黄色至黄白色病变。 Krill（1977） 确定了 4 个类：fundus albipunctatus（136880），以常染色体显性或常染色体隐性遗传；黄斑眼底（248200），常染色体隐性遗传；家族性玻璃膜疣（126700），作为常染色体显性遗传，而 Kandori 斑点视网膜（228990），作为常染色体隐性遗传。在一个近亲阿拉伯巴勒斯坦家庭中，Sabel Aish 和 Dajani（1980） 观察到了他们所解释的第五类，即家族性良性斑点视网膜，作为常染色体隐性遗传。 10 名同胞中，有 3 名女孩和 4 名男孩受到影响。眼底大量出现病变，表现为位于视网膜血管后面的离散、亮白色或黄色斑点。黄斑始终是游离的。荧光素研究显示黄斑、视网膜和脉络膜血管健康。没有出现夜盲症或暗适应延迟。

艾萨克斯等人（1996） 报道了一名 12 岁澳大利亚女孩患有斑点性视网膜营养不良的病例，她的非近亲父母均为原住民和白人混血。患者双侧视网膜色素上皮（RPE）有广泛的离散黄白色斑点病变，延伸至最周边，但不影响黄斑区域。视力正常，视网膜电图未见异常。荧光素血管造影显示轻度、普遍不规则的低荧光，与斑点病变不对应，表明视网膜色素上皮存在弥漫性异常。她的无症状父母和姐姐的眼底镜检查结果正常；一名无症状的哥哥拒绝检查。艾萨克斯等人（1996） 指出这种表型似乎与 Sabel Aish 和 Dajani（1980） 描述的相似。

奥多等人（2007） 诊断出一名近亲父母的 6 岁印度男孩患有良性斑点状视网膜。图案和闪光视网膜电图结果正常，最佳矫正视力也正常。眼底检查显示，RPE 水平有多个白黄色鱼尾状病变，延伸至口腔，中心凹区域相对较少。斑点的自发荧光成像增加表明病变对应于可能是脂褐素的自发荧光物质。

塞尔古尼奥蒂斯等人（2011） 研究了一个南亚近亲家庭，其中 3 名兄弟姐妹患有良性斑点视网膜。先证者是一名 10 岁女孩，在常规眼科检查中发现视网膜外观异常后被转诊。无视网膜疾病家族史，视力正常。眼底镜检查显示，双侧 RPE 中存在多个离散的多形性黄白色斑点，呈对称模式，向外周扩散到主要血管弓之外，并没有出现黄斑。对家庭成员的检查显示，她 9 岁的姐姐和 7 岁的弟弟也有类似的发现；一位姐姐和她的父母的视网膜外观正常。 3 名受影响同胞的全视野和模式视网膜电图（ERG） 以及眼电图（EOG） 均正常，证实了良性斑点视网膜的诊断。

▼ 遗传

Sergouniotis 等人报道的 FRFB 在家庭中的遗传模式（2011） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Sergouniotis 等人在一个南亚近亲家庭中结合使用纯合性作图和外显子组测序，其中 3 名同胞患有良性斑点视网膜（2011） 在 PLA2G5 基因（601192.0001） 中发现了一个纯合错义突变，该突变与家族中的疾病分离。对 4 名患有良性斑点视网膜的无关个体进行 PLA2G5 测序，其中 2 人之前已被 Isaacs 等人报道过（1996） 和 Audo 等人（2007） 分别揭示了 4 名受影响个体中的 3 名存在纯合或复合杂合突变（601192.0001-601192.0005）。在来自未诊断出眼科疾病的患者的 224 个对照外显子组的数据库中，没有检测到任何突变。光学相干断层扫描和眼底自发荧光结果表明，V 族磷脂酶 A2 在视网膜色素上皮细胞吞噬感光器外节盘中发挥作用。