神经元 1 中的蛋白激酶 C 和酪蛋白激酶底物； PACSIN1

KIAA1379

HGNC 批准的基因符号：PACSIN1

细胞遗传学位置：6p21.31 基因组坐标（GRCh38）：6:34,466,076-34,535,223（来自 NCBI）

▼ 说明

PACSIN1 最初被确定为膜转移和肌节蛋白组织之间的分子联系。 PACSIN1 与囊泡相关蛋白相互作用，并在内吞作用和内体循环中发挥作用。此外，它还在肌节蛋白重塑和微管成核中发挥作用（Liu et al., 2012 总结）。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过筛选大脑 cDNA 文库中可能编码大蛋白质的序列（2000） 鉴定了编码 PACSIN1 的部分 cDNA，他们将其称为 KIAA1379。推导的 434 个氨基酸的蛋白质被预测为大鼠 syndapin I 的同源物。RT-PCR 分析仅检测到在大脑中表达，主要在海马中。

通过EST数据库检索，以小鼠Pacsin1为探针，其次是5-prime RACE，Sumoy等人（2001） 获得了编码 PACSIN1 和 PACSIN3 的全长 cDNA（606513）。序列分析预测，444 个氨基酸的 PACSIN1 蛋白与小鼠蛋白有 95% 的同一性，包含保守的 N 端 Fes/CIP4 同源（FCH） 结构域（也称为 RAEYL 基序），即中央卷曲螺旋区域，和 C 端 SH3 基序。 Northern 印迹分析显示，4.4 kb PACSIN1 转录本在大脑中强烈表达，而在心脏、胰腺和肝脏中的表达水平要低得多。相比之下，PACSIN2（604960） 和 PACSIN3 被发现具有普遍存在的表达模式。

▼ 基因功能

莫德雷格等人（2002） 报道 PACSIN1 通过其 C 端 SH3 结构域与亨廷顿蛋白（HTT; 613004） 相互作用。这种相互作用是重复长度依赖性的，并且通过突变亨廷顿蛋白增强，可能导致 PACSIN1 的隔离。尽管具有高度保守的 SH3 结构域，但 PACSIN2 和 PACSIN3 不与亨廷顿蛋白相互作用。正常情况下，PACSIN1 位于神经突和突触纽带内，但在 HD（143100） 患者神经元中，突触静脉曲张中的 PACSIN1 免疫染色逐渐丧失，从症状前和早期 HD 开始。此外，HD 患者组织的 PACSIN1 免疫染色显示该蛋白分布在细胞质中，特别集中在核周区域，与突变型亨廷顿蛋白一致。作者假设 PACSIN1 在 HD 选择性神经病理学的早期阶段发挥作用。

TAU（MAPT；157140）在微管之间形成跨桥并稳定微管网络。通过蛋白质下拉、酵母 2-杂交和免疫共沉淀测定，Liu 等人（2012） 发现小鼠 Pacsin1 直接结合 Tau。这种相互作用抑制了 Tau 与神经元和转染 HeLa 细胞中微管的结合，并降低了微管稳定性。通过小干扰 RNA 或中和抗体稳定的微管敲低培养的小鼠背根神经节神经元中的 Pacsin1，从而损害轴突伸长并增加初级轴突分支的数量。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Sumoy 等人（2001） 将 PACSIN1 基因定位到染色体 6p21。