胞质硫代尿苷酶，亚基 1； CTU1

ATP 结合域蛋白 3； ATPBD3

HGNC 批准的基因符号：CTU1

细胞遗传学位置：19q13.41 基因组坐标（GRCh38）：19:51,097,606-51,108,409（来自 NCBI）

▼ 说明

tRNA 中靠近反密码子的修饰核苷对于核糖体正确解码 mRNA 非常重要。特别是，tRNA-lys（UUU）（参见 189918）、tRNA-glu（UUC）（参见 180640）和 tRNA-gly（UUG）（参见 189911）的 34 位（U34）处的摆动尿苷的硫醇化发生在几乎所有物种。 CTU1 是高度保守的蛋白质复合物的一个亚基，参与摆动 U34 的硫醇化（Dewez 等，2008）。

▼ 克隆与表达

通过数据库分析，Dewez 等人（2008） 根据其与其裂殖酵母直系同源物的同源性鉴定了人类 CTU1。推导的 348 个氨基酸蛋白质包含进化上保守的 P 环基序。

Schlieker 等人对与 URM1（612693） 相互作用的蛋白质进行测序，然后进行数据库分析和 HeLa 细胞 cDNA 文库的 PCR（2008）克隆了ATPBD3。通过 SDS-PAGE 检测，内源 ATPBD3 的表观分子量为 38 kD。

▼ 基因功能

施利克等人（2008） 表明人 ATPBD3 在 tRNA 上硫醇化尿嘧啶，URM1 作为硫载体中间体。 HeLa 细胞中 URM1 或 ATPBD3 的敲低会减少 tRNA-lys（UUU） 反密码子区域中尿嘧啶的硫醇化（参见 TRNAK1, 189918）。

拉皮诺等人（2018） 在人类中表明，催化摆动尿苷 34（U34） tRNA 修饰的酶是蛋白质合成重新布线的关键参与者，这种重新布线是由 BRAF V600E（164757.0001） 癌基因驱动的转化和靶向治疗耐药性诱导的在黑色素瘤中。拉皮诺等人（2018） 表明，表达 BRAF V600E 的黑色素瘤细胞的生存依赖于 U34 酶，并且同时抑制 MAPK 信号传导和 ELP3（612722） 或 CTU1 和/或 CTU2（617057） 可协同杀死黑色素瘤细胞。 PI3K 信号通路的激活是 MAPK 治疗药物获得性耐药的最常见机制之一，可显着增加 U34 酶的表达。从机制上讲，U34 酶通过密码子依赖性直接调节 HIF1A（603348） mRNA 的翻译并维持高水平的 HIF1-α 蛋白来促进黑色素瘤细胞中的糖酵解。因此，抗 BRAF 治疗的获得性耐药与高水平的 U34 酶和 HIF1-α 相关。拉皮诺等人（2018） 得出结论，U34 酶通过调节特定 mRNA 翻译来促进黑色素瘤细胞的存活和对治疗的抵抗力。

▼ 测绘

Hartz（2009） 根据 ATPBD3 序列（GenBank BC009037） 与基因组序列（build 36.1） 的比对，将 ATPBD3 基因对应到染色体 19q13.33。