青光眼 3，原发性先天性，E； GLC3E

有证据表明原发性先天性青光眼 3E（GLC3E） 是由染色体 9p21 上的 TEK 基因（600221） 杂合突变引起的。

有关原发性先天性青光眼遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参见 GLC3A（231300）。

▼ 临床特征

苏马等人（2016） 研究了 189 个患有原发性先天性青光眼（PCG） 的不相关家庭的多种族队列，其中受影响的个体在 3 岁之前发病；表现出角膜直径增大超过10毫米，并伴有角膜水肿和/或哈布纹；眼压（IOP） 大于 21 mm Hg 和/或视神经拔罐大于 0.4。在TEK基因突变的10个家庭中，5个家庭的疾病为单侧，另外5个家庭的疾病为双侧。苏马等人（2016） 指出，在 22 名突变携带者中有 8 名（36%） 没有典型的早发 PCG 表型的携带者频率很高。作者表示，由于某些样本的地理和历史性质，不可能仔细检查先证者的父母是否有青光眼或眼压升高的证据，因此很难清楚地区分可变表达性与外显率降低。然而，考虑到单侧受累的频率较高，以及 2 个突变携带者在随后的几十年中发生青光眼，Souma 等人（2016）提出了具有可变表达性的常染色体显性模型。

▼ 分子遗传学

Souma 等人在一个由 189 个患有原发性先天性青光眼的不相关家庭组成的多种族队列中，所有这些家庭的已知 PCG 相关基因突变均为阴性（2016） 进行了外显子组测序，并在 10 个家族中鉴定了 TEK 基因中的 10 个杂合功能丧失突变（参见例如 600221.0005 和 600221.0006）。

▼ 动物模型

苏马等人（2016） 生成了 Tek 半合子和条件敲除小鼠，并分析了它们的房水流出途径。共聚焦显微镜显示，Tek 单倍体不足的小鼠发育出严重的下形性管，具有回旋和焦点狭窄，而 Tek 敲除小鼠中完全不存在施累姆管，这与施累姆管发育过程中对 TEK 以及基因剂量敏感性的要求一致。 Tek-haploinsufficient 小鼠虹膜角膜区域的连续组织学切片显示施累姆管和小梁网发育不全，通过回弹眼压计进行的眼压分析显示，与对照小鼠相比，眼压升高了 25%。苏马等人（2016） 得出结论，TEK 信号传导减少会导致房水流出结构的发育缺陷，并与眼压升高相关。