磷酸二酯酶 12; PDE12

PDE, 2-PRIME

HGNC 批准的基因符号：PDE12

细胞遗传学定位：3p14.3 基因组坐标（GRCh38）：3:57,556,274-57,656,495（来自 NCBI）

▼ 说明

PDE12 降解参与干扰素（IFN；IFN）抗病毒作用的第二信使 2-prime,5-prime-oligoadenylate（2-5A）。参见 147660），由 OAS 酶合成（参见 164350）（Wood et al., 2015）。

▼ 克隆与表达

Kubota等人（2004）从牛肝脏中纯化了Pde12，他们将其称为2-prime-PDE。通过EST数据库分析和人肝脏RNA的RT-PCR，他们获得了全长人PDE12。预测的 609 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 67 kD，并包含潜在的核酸内切酶/核酸外切酶/磷酸酶结构域。它与 小鼠直系同源物具有 88% 的氨基酸同一性。Northern blot 和 RT-PCR 分析揭示了 4.0-kb 转录物在人体组织和细胞系中的普遍表达。

▼ 基因功能

Kubota et al.（2004）表明重组人PDE12可降解2-5A。PDE12 的过度表达会降低 IFN 的抗肿瘤细胞毒性，而通过小干扰 RNA 或抑制剂抑制 PDE12 会导致病毒复制减少。Kubota et al.（2004）得出结论，PDE12是2-5A系统中的关键酶。

Rorbach et al.（2011）发现，人线粒体中PDE12表达增加会导致线粒体RNA表达的改变，并伴有聚腺苷酸尾长度的改变和线粒体蛋白质合成的严重抑制。他们得出结论，PDE12 可以去除线粒体 RNA 聚腺苷酸尾并控制人类线粒体的转录。

Wood等人（2015）发现，缺乏PDE12的HeLa细胞响应IFN和poly（IC）而增加2-5A水平，并且对病毒病原体表现出更强的抵抗力。

▼ 基因结构

Kubota et al.（2004）确定PDE12基因含有3个外显子。

▼ 测绘

Kubota et al.（2004）通过基因组序列分析，将PDE12基因定位到染色体3q21.2。