热激 105/110-KD 蛋白 1；HSPH1

热休克蛋白，105-KD; HSP105
热休克蛋白，110-KD; HSP110
KIAA0201

HGNC 批准的基因符号：HSPH1

细胞遗传学定位：13q12.3 基因组坐标（GRCh38）：13:31,134,973-31,162,388（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Nagase等人（1996）通过对从未成熟骨髓性白血病细胞系cDNA文库中获得的克隆进行测序，克隆了HSPH1，并将其命名为KIAA0201。推导的858个氨基酸的蛋白质含有一个HSP70（见HSPA1A；140550）样基序，与小鼠 Hsph1-α 具有 93.4% 的同一性。Northern印迹分析检测到脑、肺和睾丸中的表达最高。在心脏、骨骼肌、肾、胰腺、脾、卵巢、小肠、结肠和外周血白细胞中表达较低，在肝脏中表达较弱。在胸腺和前列腺中未检测到表达。

Ishihara et al.（1999）利用小鼠Hsph1筛选来自热休克HeLa细胞的cDNA文库，克隆了HSPH1的2个剪接变体，他们将其命名为HSP105-α和HSP105-β。HSP105-α 和 HSP105-β 蛋白分别含有 858 和 814 个氨基酸，并且均具有 N 端 ATP 结合结构域。Northern 印迹分析在 HeLa 细胞中检测到 4 kb HSP105 转录物。免疫组织化学分析发现 HSP105 主要位于细胞质中。数据库分析表明，两种 HSP105 亚型在进化过程中高度保守。

▼ 基因功能

Ishihara等人（1999）利用Northern印迹分析发现，在热休克的HeLa细胞中HSP105-α和HSP105-β均上调。HSP105-α（而非 HSP105-β）也会因其他细胞应激而上调。热休克后，HSP105 从细胞质重新定位到核周位置。

在小鼠中，Olszak 等人（2014）表明，虽然骨髓来源的 Cd1d（188410）信号有助于自然致命物 T（NKT）细胞介导的肠道炎症，但上皮 Cd1d 的参与通过激活 Stat3 来引发保护作用。 102582）和Il10（124092）、Hsp110和Cd1d本身的Stat3依赖性转录。所有这些上皮成分都在控制 CD1D 介导的肠道炎症中发挥着重要作用。肠上皮细胞特异性删除 IL10、CD1D 及其关键调节因子微粒体甘油三酯转移蛋白（MTP；157147），以及抗辐射隔室中HSP110的删除。Olszak等人（2014）得出的结论是，这些研究揭示了肠上皮细胞依赖性粘膜稳态调节的新途径，并强调了IL10在肠上皮中的关键作用，对炎症性肠病等疾病具有广泛的影响。

▼ 分子遗传学

Dorard et al.（2011）在结直肠癌（114500）中鉴定出 HSP110 的突变体，他们将其称为 HSP110-δ-E9，该突变体表现出微卫星不稳定性（MSI CRC），由异常剪接的 mRNA 产生，并且缺乏 HSP110 底物结合域。该突变体在几乎所有测试的 MSI CRC 细胞系和原发性肿瘤中以不同水平表达。HSP110-δ-E9 损害 HSP110 的正常细胞定位及其与其他 HSP 的相互作用，从而以显性失活方式消除 HSP110 的伴侣活性和抗凋亡功能。HSP110-δ-E9 过度表达导致细胞对奥沙利铂和 5-氟尿嘧啶等抗癌药物敏感，这些抗癌药物通常用于结直肠癌患者的辅助治疗。显示微卫星不稳定性的结直肠癌受试者的生存和对化疗的反应与 HSP110-δ-E9 的肿瘤表达水平相关。Dorard et al.（2011）得出结论，HSP110可能是结直肠癌预后和治疗反应的主要决定因素。

▼ 测绘

通过对辐射杂种和人类/啮齿动物杂种细胞系的分析，Nagase等人（1996）将HSPH1基因定位到染色体13。