神经调节素 B; NMB

HGNC 批准基因符号:NMB

细胞遗传学定位:15q25.2 基因组坐标(GRCh38):15:84,655,132-84,658,199(来自 NCBI)

▼ 克隆与表达

铃蟾肽样肽包含一个大家族的肽,最初从青蛙皮肤中分离出来,后来发现广泛分布在哺乳动物的神经和内分泌细胞中。胃泌素释放肽(GRP;137260)是第一个被表征的哺乳动物铃蟾肽样肽。在两栖动物中,铃蟾肽样肽被分为 3 个亚科:铃蟾肽、雷纳紧张素和叶绿素。酰胺化十肽神经调节肽 B 是两栖动物铃蟾肽样肽雷那紧张肽的哺乳动物同源物。Krane等人(1988)分别从人下丘脑和Rana pipiens皮肤文库中分离出编码人NMB和两栖动物ranatensin的cDNA。序列分析表明,NMB 编码为 76 个氨基酸前体,雷那紧张素编码为 82 个氨基酸前体。发现两种前激素原的结构非常相似。RNA印迹分析显示2种NMB RNA种类,每种约800个碱基,在大脑和胃肠道中广泛分布。基因组 DNA 印迹分析与单个人类 NMB 基因一致。

▼ 基因功能

Li等人(2016)利用分子、遗传和药理学方法鉴定了小鼠大脑中的肽能叹气控制回路。关键呼吸控制中心梯形后核/面旁呼吸组(RTN/pFRG)中的小神经亚群表达 NMB 或 GRP。这些投射到 preBotzinger 复合体(preBotC),即呼吸节律发生器,它在约 200 个神经元的重叠子集中表达 NMB 和 GRP 受体。将神经肽引入 preBotC 或 preBotC 切片上会诱导叹息或体外叹息活动,而消除或抑制任一受体会减少基础叹息,而抑制两者则会消除基础叹息。消除表达受体的神经元消除了基础和缺氧引起的叹息,但最初的呼吸保持完好。Li等人(2016)提出,这些重叠的肽能通路构成了叹息控制回路的核心,该回路整合了生理和可能的情绪输入,将正常呼吸转化为叹息。

▼ 测绘

Krane等人(1988)通过分析小鼠-人体细胞杂交体的DNA,将NMB基因定位到染色体15q。Gregory 和 Schwartz(1991)确定了 XbaI RFLP。Richard等人(1994)整合了染色体15的物理、表达和遗传图谱。他们确定NMB基因座位于其V区:15q22-qter。

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