蛋白酶，丝氨酸，3； PRSS3

胰蛋白酶原 3；TRY3
中胰蛋白酶原
T9

此条目中涉及的其他实体：
包含胰蛋白酶 3
包含中胰蛋白酶
包含胰蛋白酶原 4；尝试 4，已包含
包含胰蛋白酶 4

HGNC 批准的基因符号：PRSS3

细胞遗传学位置：9p13.3 基因组坐标（GRCh38）：9:33,750,679-33,799,231（来自 NCBI）

▼ 说明

丝氨酸蛋白酶是参与多种生物过程的内肽酶，包括蛋白质的蛋白水解加工、消化、凝血、免疫反应和发育。胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶（EC 3.4.21.4），例如 PRSS3，催化赖氨酸或精氨酸残基羧基侧肽键的水解（Wiegand 等人总结，1993）。

▼ 克隆与表达

Tani 等人使用猪胰蛋白酶原 cDNA 探针筛选人胰腺 cDNA 文库（1990） 克隆了 PRSS3，他们将其称为胰蛋白酶原 III。推导的 247 个氨基酸蛋白具有 N 端信号和激活处理位点，与胰蛋白酶原 I（PRSS1; 276000） 和胰蛋白酶原 II（PRSS2; 601564） 分别具有 85.0% 和 86.6% 的同一性。

Wiegand 等人使用简并引物从人脑总 mRNA 中扩增编码丝氨酸蛋白酶的 cDNA，然后筛选基因组 DNA 中的 5 引物片段（1993） 克隆了一个 PRSS3 剪接变体，他们将其称为胰蛋白酶原 IV。胰蛋白酶原 IV 与胰蛋白酶原 III（Tani et al., 1990） 的不同之处仅在于第一个外显子。推导的 304 个氨基酸的蛋白质具有丝氨酸蛋白酶的特征，包括保守的 his-asp-ser 催化三联体和参与底物识别的残基。大脑和胰腺的 PCR 揭示了 2 个 PRSS3 变体的组织特异性表达。

尼亚鲁胡查等人（1997） 从胰腺 cDNA 文库中克隆了 PRSS3，他们将其称为胰蛋白酶原。推导的蛋白质含有247个氨基酸。

▼ 基因功能

Nyaruhucha 等人使用大肠杆菌中表达的纯化人类蛋白（1997） 表明，中胰蛋白酶原会裂解合成胰蛋白酶底物，但仅在肠激酶激活后进行（PRSS7; 606635）。与纯化的人胰岛细胞膜相似，重组胰岛细胞膜对蛋白质抑制剂具有抗性，并且对小型药理学丝氨酸蛋白酶抑制剂具有敏感性。值得注意的是，中胰蛋白酶对大豆胰蛋白酶抑制剂（SBTI） 和生理性胰腺丝氨酸蛋白酶抑制剂 PSTI（SPINK1; 167790） 的抑制具有抵抗力。

斯莫拉等人（2003） 发现中胰蛋白酶不会自动激活，也不会激活其他胰腺酶原。他们指出，中胰蛋白酶含有 arg198，代替了胰凝乳蛋白酶样丝氨酸蛋白酶中的标志性 gly198。 arg198 突变为甘氨酸部分恢复了胰蛋白酶激活胰腺酶原的能力，并恢复了其对胰蛋白酶抑制剂 SBTI 和 SPINK1 的结合和敏感性。斯莫拉等人（2003）指出，在蛋白酶和典型蛋白酶抑制剂的复合物中，抑制剂的反应位点肽键被缓慢裂解。相反，中胰蛋白酶迅速裂解并失活 SBTI 和 SPINK1。斯莫拉等人（2003） 得出的结论是，中胰蛋白酶具有降解胰蛋白酶抑制剂的作用，并表明它可能在消化天然存在的胰蛋白酶抑制剂含量高的食物中发挥作用。

淀粉样蛋白前体蛋白（APP; 104760） 的 3 种亚型中的两种广泛表达，并含有 56 个残基 Kunitz 型丝氨酸蛋白酶抑制剂结构域。含有 Kunitz 结构域的分泌 APP 称为蛋白酶 nexin-2，可有效抑制丝氨酸蛋白酶。 Salameh 等人使用基于亲和力的蛋白质组筛选（2010） 表明胰岛蛋白酶结合蛋白酶 nexin-2。中胰蛋白酶可有效裂解蛋白酶 nexin-2，从而削弱其抑制其他丝氨酸蛋白酶的能力。

▼ 基因结构

韦根等人（1993）报道PRSS3基因含有6个编码外显子，其中包括2个交替的第一外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Rowen 等人（1996） 将 PRSS3 基因（他们称之为 T9）对应到染色体 9p13。他们发现，9 号染色体的这个区域也包含 PRSS1 和 PRSS2 基因以及几个胰蛋白酶原假基因，是通过染色体 7q35 的易位事件产生的。