引物酶多肽2A; PRIM2A

PRIM2
PRIMASE，p58 亚基

HGNC 批准的基因符号：PRIM2

细胞遗传学位置：6p11.2 基因组坐标（GRCh38）：6:57,221,540-57,646,850（来自 NCBI）

▼ 说明

人类细胞中的 DNA 复制是由包含 DNA 聚合酶-α/引物酶复合物的复杂装置启动的，该复合物从酵母到人类都非常保守。 DNA 聚合酶-α/引物酶复合物包含 4 个亚基：聚合酶-α p180（POLA；312040） 和 p68（POLA2） 亚基，以及引物酶 p58（PRIM2A） 和 p49（PRIM1；176635） 亚基。引物酶合成寡核糖核苷酸，作为 DNA 合成起始的引物。它在 DNA 复制的启动和用于滞后链合成的冈崎片段的合成中发挥作用（Shiratori 等人，1995）。

▼ 克隆与表达

Stadlbauer 等人使用基于小鼠和酵母引物酶亚基的简并引物，然后使用 5 引物 RACE，对胚胎肾细胞系 RNA 进行 RT-PCR（1994） 克隆了引物酶 p58 亚基。推导的 446 个氨基酸的蛋白质与小鼠 p58 具有 89% 的同一性，其中 5 个同源区域分布在蛋白质的中心部分。 N 和 C 末端保守性较差。

▼ 基因功能

斯塔德鲍尔等人（1994） 证明小鼠和人类 p58 在缺乏 p48 的情况下不显示引物酶活性。

Zerbe 和 Kuchta（2002） 发现，在人 p58 的聚合酶-β（174760） 样结构域内删除 met288 至 leu313 会导致蛋白质与引物酶 p49 亚基结合，但在检测时无法支持任何模板上的引物合成仅含有 Mg（2+）。 Mn（2+） 是一种刺激引物合成起始的金属，使 p49/p58 引物酶复合物在仅由脱氧胞苷酸组成的模板上以仅略低于野生型酶的速度合成引物。通过点诱变，Zerbe 和 Kuchta（2002） 确定 arg302、arg306 和 lys314 是引物起始和易位所必需的。这些残基转化为丙氨酸会干扰引发并显着降低引物酶的持续合成能力。 Zerbe 和 Kuchta（2002） 得出结论，p58 的聚合酶 β 样区域对于引物起始、易位和计数非常重要。

▼ 测绘

Shiratori 等人通过使用来自一组体细胞杂交体的 DNA 进行 PCR 扩增（1995） 将 PRIM1 基因和 PRIM2 基因分别定位到 1 号和 6 号染色体。通过使用几种基因组 DNA 探针进行荧光原位杂交，他们将 PRIM1 基因定位到 1q44，并将两个 PRIM2 基因座（PRIM2A 和 PRIM2B）定位到 6p12-p11.1。在对 Shiratori 等人的勘误表中（1995），作者指出 1q44 上的基因实际上是经过加工的 PRIM1 假基因（PRIM1P）。 Shiratori 等人鉴定的 PRIM2B 基因座（1995）也可能是假基因（Scott,2004）。