RAS 和 RAB 相互作用器 3； RIN3

RAB5 相互作用蛋白 3
FLJ22439

HGNC 批准的基因符号：RIN3

细胞遗传学位置：14q32.12 基因组坐标（GRCh38）：14:92,513,781-92,688,994（来自 NCBI）

▼ 说明

RIN3 是 Ras 相互作用干扰蛋白 RIN 家族的成员，Ras 相互作用干扰蛋白是 RAB5 小 GTP 酶的结合伴侣（参见 RAB5A；179512）（Kajiho 等人，2003）。

▼ 克隆与表达

Kajiho 等人使用酵母 2-杂交分析，以 GTPase 缺陷突变体 RAB5B（179514） 作为诱饵，然后对人类白细胞 cDNA 文库进行 3-prime 和 5-prime RACE（2003）克隆了RIN3基因。推导的 985 个氨基酸蛋白与 RIN1（605965） 和 RIN2（610222） 具有相同的特征，包括 SH2 结构域、Vps9 结构域和位于中心的保守的 100 个氨基酸 RIN 同源结构域。 RIN3 包含 3 个富含脯氨酸的结构域（PRD），而 RIN1 和 RIN2 分别具有 1 个和 2 个 PRD。 Northern 印迹分析在所有检查的人体组织中检测到 4 kb 转录物，其中在外周血细胞中表达最高。

▼ 基因功能

梶穗等人（2003）表明RIN3优先结合GTP而不是GDP，并充当RAB5B上的鸟嘌呤核苷酸交换因子。通过免疫染色和共聚焦显微镜观察 HeLa 细胞中瞬时表达的 RIN3，他们将 RIN3 和 RAB5 共定位到细胞质中的点状囊泡，并发现 RIN3 的囊泡定位需要 RIN3 C 末端区域，这表明 RIN3 与 RAB5 结合是囊泡定位所必需的。在表达 RIN3 的 HeLa 细胞中，转铁蛋白（TF; 190000） 部分通过 RIN3 阳性囊泡转运至早期内体，表明 RIN3 在从质膜到早期内体的细胞内转运中发挥作用。酵母 2 杂交分析和 GST Pull-down 测定表明，RIN3 通过其 N 末端 PRD 与两性蛋白 II（BIN1；601248） 的 SH3 结构域相互作用。 Kajiho 等人通过共表达 RIN3 和两性蛋白 II 的 HeLa 细胞的共聚焦显微镜观察（2003） 发现细胞质两栖蛋白 II 易位到 RIN3 阳性囊泡中，并且这种定位依赖于 RIN3 与两栖蛋白 II SH3 结构域的相互作用。梶穗等人（2003） 提出 RIN3、RAB5 和两栖蛋白 II 形成三元复合物，参与早期内吞转运途径。

Kajiho 等人通过体外测定重组蛋白并跟踪转染细胞中的表达（2011） 发现，除了 RAB5 之外，RIN3 还可以充当 RAB31（605694） 的 GEF，但不能充当 RAB21（612398） 的 GEF。突变分析表明，VPS9 结构域负责 RIN3 GEF 活性。在 HeLa 细胞中共转染 RAB31 与 RIN3 导致 RIN3 和 RAB31 在增大的囊泡和管状囊泡结构中共表达。 SH2和RIN家族同源结构域之间的RIN3内部序列中的8个丝氨酸突变为丙氨酸会降低RIN3与RAB31的相互作用，但不会降低与RAB5的相互作用。这些突变还抑制 RIN3 对 RAB31 的 GEF 活性。 RIN3 与 CDMPR（M6PR; 154540） 的共表达减少了跨高尔基体网络的 CDMPR 量，并增加了与核周内体相关的 CDMPR 量，其方式取决于 RIN3 对 RAB31 的 GEF 活性。梶穗等人（2011） 得出的结论是，RIN3 作为 GEF 来调节跨高尔基体网络和早期内体之间依赖于 RAB31 的转移。

▼ 测绘

Hartz（2011） 根据 RIN3 序列（GenBank AK026092） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 RIN3 基因定位到染色体 14q32.12。