具有富含亮氨酸重复序列的 TLR4 相互作用子; TRIL

KIAA0644

HGNC 批准的基因符号：TRIL

细胞遗传学位置：7p14.3 基因组坐标（GRCh38）：7:28,953,358-28,958,330（来自 NCBI）

▼ 说明

TRIL 是 TLR4（603030） 复合物的组成部分，在多种细胞类型中由脂多糖（LPS） 诱导（Carpenter 等人，2009）。

▼ 克隆与表达

Ishikawa 等人通过筛选编码大脑中表达的大蛋白的 cDNA（1998）分离出编码KIAA0644的cDNA。预测的蛋白质含有811个氨基酸。 RT-PCR 分析检测到在脑、肾和卵巢中强表达。在心脏、肺、脾和骨骼肌中检测到较弱的表达，在其他检查组织中未检测到表达。

Carpenter 等人通过胚胎干细胞的微阵列分析来鉴定 LPS 诱导的基因（2009） 鉴定出人类 TRIL。预测的 811 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 83 kD，并且在物种间高度保守。它包含一个 23 个残基的 N 端信号序列，随后是 13 个富含亮氨酸的重复序列（LRR）、一个 III 型纤连蛋白（135600） 结构域、一个推定的跨膜结构域和一个细胞内 C 端结构域，以及许多 N -连接的糖基化位点。 RT-PCR分析显示在人体组织中广泛表达，在脑、卵巢、小肠和脾脏中表达量最高。 Tril 在大鼠皮质星形胶质细胞和第 5 天小脑颗粒神经元中高度表达。

▼ 基因结构

卡彭特等人（2009） 确定 TRIL 基因包含单个编码外显子。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Ishikawa 等人。 Carpenter 等（1998） 将 KIAA0644 基因对应到 7 号染色体（2009） 指出 TRIL 基因定位于染色体 7q15.1。然而，Gross（2010） 根据 TRIL 序列（GenBank BC036337） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 TRIL 基因定位到染色体 7p14.3。

▼ 基因功能

卡彭特等人（2009） 发现 LPS 处理增强了多种细胞类型中 TRIL 的表达。 TRIL 在表达 TLR4 但不表达 CD14 的人星形细胞瘤系中过度表达（158120），导致响应 LPS 的炎症细胞因子和趋化因子的诱导增加。免疫沉淀分析表明 TRIL 与 TLR4 和 LPS 相互作用。用小干扰 RNA 敲低 TRIL 会导致 IKBA（NFKBIA; 164008） 响应 LPS 的降解延迟，但不会影响 TNF（191160） 信号传导。卡彭特等人（2009） 得出结论，TRIL 是 TLR4 复合物的一个组成部分，可能与 TLR4 在大脑中的功能作用特别相关。

▼ 动物模型

沃查尔等人（2014） 培育出 Tril -/- 小鼠，它们具有存活能力、可生育且行为正常。使用 Tril -/- 细胞，作者确定 Tril 在混合神经胶质细胞（例如星形胶质细胞和小胶质细胞）中参与 Tlr3（603029） 和 Tlr4 信号传导，但不参与 Tlr2（603028） 信号传导，但不参与外周免疫细胞。 Tril -/- 小鼠在受到 LPS 攻击或感染大肠杆菌后，脑内产生较低水平的炎症细胞因子和趋化因子。沃查尔等人（2014） 得出结论，TRIL 是大脑内先天免疫反应的介质，它增强神经元细胞因子对感染的反应。