全细支气管炎，弥漫性

DPB
PBLT

细胞遗传学位置：6p21.3 基因组坐标（GRCh38）：6:30,500,001-36,600,000

▼ 说明

弥漫性全细支气管炎（DPB）是一种罕见的慢性炎症性阻塞性肺部疾病，主要影响呼吸细支气管。 “漫射”指的是病变在整个双肺的分布，“泛”指的是病变分布在整个双肺的情况。 “炎症涉及呼吸细支气管的所有层。该疾病发病于二十岁至五十，临床表现为慢性咳嗽、劳力性呼吸困难和咳痰。大多数患者还患有慢性鼻旁窦炎。如果不治疗，该疾病会进展为支气管扩张、呼吸衰竭和死亡（Poletti 等人的总结，2006）。

▼ 临床特征

山中伸弥等人（1969）在日本首次描述了一种慢性气道疾病。他们将其称为弥漫性全细支气管炎，以区别于慢性支气管炎。

本间等人（1983）报道了许多患有弥漫性全细支气管炎的日本患者。该病患者有阻塞性呼吸障碍，类似于肺气肿，偶尔有喘息和咳嗽，类似于支气管哮喘。经常有痰，类似慢性支气管炎。疾病晚期出现大量脓痰，近端传导细支气管扩张，类似支气管扩张。病理结果包括慢性炎症，伴有淋巴细胞、浆细胞和组织细胞的间质浸润，仅位于呼吸细支气管，并与呼吸细支气管壁增厚相关。有些炎症变化向细支气管周围组织扩展。近端细支气管继发性扩张发生在晚期。本间等人（1983）认为弥漫性全细支气管炎属于一种独特的疾病类别，应与更常见的疾病区分开来，因为它经常表现出快速进展并导致致命的结果。该病多见于男性，且发病与年龄无关。日本收集了 1,000 多例疑似弥漫性全细支气管炎病例和 82 例组织学确诊病例。

金等人（1992）报道了 5 名韩国无关患者，其中 2 名女性患有弥漫性全细支气管炎。其中 2 例经组织学证实，3 例根据临床症状和放射学研究怀疑。所有 5 名患者均具有典型的呼吸道症状和体征，包括二十多岁时开始出现进行性喘息、呼吸困难、咳嗽以及听诊时伴有爆裂音和干啰音的咳痰。所有患者均有慢性鼻窦炎病史，无吸烟史。高分辨率 CT 扫描显示肺部过度充气，具有弥漫性小结节密度，直径 2 至 3 毫米，支气管壁增厚，尤其是在下肺野。 2例患者的肺活检显示细支气管壁增厚，伴有淋巴细胞、浆细胞和泡沫组织细胞浸润，邻近肺泡间隔也存在这些细胞。所有患者在使用低剂量红霉素后均表现出临床改善。

楚等人（1992）报道了一名 33 岁的中国男性，多年来一直咳黄痰，并且出现进行性劳力性呼吸困难已有 1 年。体格检查显示杵状指、弥漫性吸气爆裂音以及听诊时出现一些干啰音。胸片显示双肺弥漫性细结节性病变，肺功能检查显示阻塞性通气障碍。胸部 CT 扫描显示双肺野弥漫性细小结节性浸润。动脉血气分析显示轻度低氧血症。开放性肺活检标本显示弥漫性全细支气管炎的特征。曾等人（1998）报道了另外 7 名符合 DPB 临床标准的中国患者，其中包括 3 名女性。所有 7 名患者均不吸烟。

▼ 其他特点

弥漫性全细支气管炎的其他特征是共存鼻窦炎，以及流感嗜血杆菌和铜绿假单胞菌感染。中性粒细胞和 T 淋巴细胞，特别是 CD8+ 细胞，与细胞因子白细胞介素 8（IL8; 146930）和巨噬细胞炎症蛋白 1（CCL3; 182283）一起被认为在 DPB 的发展中发挥关键作用（Poletti 等人， 2006）。

▼ 测绘

与染色体 6p21.3 上的 HLA 关联

杉山等人（1990）表明仅在东亚人中发现的 HLA-B54（142830）与弥漫性全细支气管炎密切相关（相对风险为 13.30；校正 p 值小于 1.08 x 10（-10））。 Keicho 等人的一项更大规模的研究在核苷酸序列水平上进一步证实了这种正相关性（1998）。在 76 名日本患者中，37% 的人具有在东亚人中保守的 HLA-B5401 等位基因，而 110 名健康志愿者中这一比例为 15%（p = 0.0004）。此外，4% 的患者拥有 HLA-B5504，这也是亚洲人特有的，而对照组则没有 HLA-B*5504。

在韩国人群中，Park 等人（1999）表明 HLA-A（142800）与 DPB 的相关性最为显着。在 30 名患者中，与对照组（17.5%；p = 1.2 x 10（-4）；比值比（OR）为 5.4）相比，HLA-A11 频率增加（53.3%）。 HLA-B55 还显示出显着的正向疾病关联（16.7% vs 3.5%；p = 0.05；OR，5.5）。作者对韩国和日本与 HLA 关联的观察结果表明，导致疾病易感性的候选基因位于 MHC I 类区域内，最有可能位于 HLA-A 和 HLA-B 之间。

庆长等人（2000）假设位于 HLA-B 和 HLA-A 位点之间的假定疾病易感基因的始祖突变发生在东亚携带 HLA-B54 和 HLA-A11 的祖先染色体上。他们认为可以想象的是，疾病位点周围的不同历史重组事件导致了与日本人的 HLA-B54 和韩国人的 HLA-A11 的疾病关联。为了检验这一假设，Keicho 等人（2000）分析了 92 名日本患者和 93 名健康对照者的 HLA I 类区域的 14 个遗传标记，包括 9 个高度多态性的微卫星。包括 B54 和 A11 在内的 7 个标记物与该疾病显着相关。观察到的所有单倍型似乎都与东亚人的共同祖先单倍型不同，并且共享一个特定片段，其中包含 I 类区域中 S（CDSN；602593）和 GTF2H4（601760）基因座之间的 3 个连续标记。在 20 名患有弥漫性全细支气管炎的韩国患者中，有 17 名患者也具有候选区域内疾病相关标记基因座的组合。庆长等人（2000）将结果解释为表明弥漫性全细支气管炎的 HLA 相关主要组织相容性基因位于染色体 6p21.3 上 HLA-B 基因座 300-kb 端粒的 I 类区域内。

关联待确认

在日本人群中，Emi 等人（1999）证明了染色体 4q12-q13 上 IL8 位点（146930）的特定等位基因与弥漫性全细支气管炎之间的关联。

▼ 临床管理

大环内酯类抗生素的长期治疗显着改善了这种潜在致命疾病的预后。该作用归因于抗炎和免疫调节作用（Poletti et al., 2006）。

▼ 群体遗传学

弥漫性全细支气管炎主要影响东亚人，在日本人口中发生频率为每 100,000 人中 11 人（Homma 等，1983）。该病在韩国（Kim 等，1992）和中国（Chu 等，1992；Tsang 等，1998）也有报道。亚洲以外地区也报告了一些病例，特别是亚洲移民（Hoiby，1994；Corne，1996）。