NK2 同源基因 3； NKX2-3

NK2，果蝇，C 的同源物； NKX2C
NK2.3，小鼠，同源物
心脏特异性同源基因 3； CSX3

HGNC 批准的基因符号：NKX2-3

细胞遗传学位置：10q24.2 基因组坐标（GRCh38）：10:99,532,942-99,536,524（来自 NCBI）

▼ 说明

NKX2-3 是含有同源结构域的转录因子 NKX 家族的成员，该家族与细胞类型规范和分化组织功能维持的许多方面有关。请参阅 Harvey（1996），了解 NK2 同源框基因的结构、调节、功能和进化，重点是它们在心脏发育中的作用。

▼ 克隆与表达

帕布斯特等人（1997） 通过以小鼠 Nkx2.5（600584） 作为探针筛选基因组文库并对胚胎肠道组织使用 RT-PCR，克隆了小鼠 Nkx2c，他们将其称为 Nkx2.3。 Nkx2.3 包含同源基因、保守的 NK2 结构域、NKX2 蛋白典型的 C 端 GIRAW 基序以及 NK2 基因中保守的 N 端同源结构域。 RT-PCR 和整体原位杂交分析检测到 Nkx2.3 表达主要在肠道中胚层、鳃弓的不同区域、舌上皮和发育中的颌部的有限区域（可能包括牙原基）。

▼ 分子遗传学

有关 NKX2-3 基因附近变异与炎症性肠病之间关联的讨论，请参阅 IBD20（612288）。

▼ 动物模型

Pabst 等人使用基因打靶（1999） 生成了 Nkx2.3 缺陷小鼠。 Nkx2.3 缺陷导致肠道和脾脏严重形态改变，大多数纯合突变体在出生后早期死亡。 Nkx2.3 突变体的脾脏通常较小，并且含有的淋巴细胞数量大大减少。白髓在解剖学上看起来杂乱无章，可能是由于脾实质的归巢缺陷所致。帕布斯特等人（1999） 得出结论，Nkx2.3 对于小肠和脾脏的正常发育和功能至关重要。

帕布斯特等人（2000） 对 Nkx2.3 敲除表型进行了更详细的分析。他们报告说，Nkx2.3 缺陷小鼠的脾脏和派伊尔集结区尺寸显着减小，并且缺乏正常有序的组织结构。 T 细胞和 B 细胞被错误地放置在脾脏和肠系膜淋巴结内，并且未能分离到适当的 T 细胞和 B 细胞区域。突变体中不存在脾边缘区。纯合突变体缺乏 Madcam1（102670） 的表达。 Pabst 等人使用共转染实验（2000） 证明 Nkx2.3 可以激活 Madcam1 转录，并得出结论，Madcam1 至少部分负责 Nkx2.3 缺陷小鼠中淋巴细胞和巨噬细胞的迁移和归巢缺陷。