CGG 结合蛋白 1； CGBP1

CGG 结合蛋白，20-KD
p20CGBP

HGNC 批准的基因符号：CGGBP1

细胞遗传学位置：3p11.1 基因组坐标（GRCh38）：3:88,051,950-88,149,870（来自 NCBI）

▼ 说明

CGGBP1 通过与 5 素 UTR 中的 5 素（CGG）n-3 素重复序列特异性相互作用，影响与脆性 X 综合征（300624） 相关的 FMR1 基因（309550） 的表达。

▼ 克隆与表达

具有通用结构（CGG）n 的三核苷酸重复的自主扩展与多种人类遗传疾病有关。 FMR1 5-prime UTR 中（CGG）n 重复序列的扩展伴随着重复序列中 CG 二核苷酸的广泛甲基化，并且与 FMR1 基因的转录沉默相关。戴斯勒等人（1996） 鉴定了一种 20 kD HeLa 细胞核蛋白 p20-CGBP（CGG 结合蛋白），它特异性结合双链 CGG 重复序列。 p20-CGBP 结合因结合基序的完全或部分甲基化而受到严重抑制。通过搜索带有p20-CGBP部分蛋白序列的EST数据库，Deissler等人（1997） 鉴定出包含整个 p20-CGBP 编码区的 cDNA。预测的 166 个氨基酸蛋白质包含推定的核定位信号。 Northern 印迹分析显示 p20-CGBP 在 HeLa 细胞中表达为 1.2 kb 转录本。斑点印迹杂交表明该mRNA在许多人体组织中表达。使用 Southern 印迹，Deissler 等人（1997） 发现 p20-CGBP 基因在哺乳动物中是保守的。

瑙曼等人（2004） 鉴定了 CGGBP1 的外显子 3 剪接变体以及几个替代的聚腺苷酸化信号。 Northern 印迹分析检测到在所有成人和胎儿组织中以不同比例表达的 4.5-kb 和 1.2-kb 转录物。最高表达在成人骨骼肌、胸腺和胰腺中。小鼠 Cggbp1 在胚胎干细胞和整个小鼠胚胎发育过程中表达。

▼ 基因功能

瑙曼等人（2004） 确定 CGGBP1 的启动子区域在人类细胞中未甲基化，并且在报告基因测定中体外甲基化使启动子失活。他们发现，CGGBP1 在体外与 n 等于或大于 5 的 5-prime-（CGG）n-3-prime 重复序列结合。它还结合中断的重复序列。

▼ 基因结构

瑙曼等人（2004） 确定 CGGBP 基因包含 4 个外显子，整个开放解读码组位于外显子 4 内。启动子区域包含 CAAT 框和几个 Sp1（189906） 结合位点。

▼ 测绘

通过对体细胞杂交组的分析，Deissler 等人（1997） 将 p20-CGBP 蛋白对应到人类 3 号染色体上。Naumann 等人使用 FISH 技术（2004） 将 CGGBP 基因定位在染色体 3p 上着丝粒附近。