COP9 信号体，亚基 6； COPS6

CSN6
MOV34 家族，34-KD 成员

HGNC 批准的基因符号：COPS6

细胞遗传学位置：7q22.1 基因组坐标（GRCh38）：7:100,088,969-100,092,187（来自 NCBI）

▼ 说明

COPS6 是高度保守的 COP9 信号体（CSN） 复合体的一个亚基，参与检查点控制、信号转导、发育和细胞周期。 COP9 信号体复合物在通过泛素-蛋白酶体系统控制蛋白质稳定性方面发挥着重要作用（Kato 和 Yoneda-Kato 综述，2009）。

▼ 克隆与表达

Asano 等人通过使用 EIF3（EIF3F; 603914） 的 p47 亚基序列作为探针搜索 EST 数据库来鉴定与 MOV34（PSMD7; 157970） 相关的蛋白质（1997） 鉴定了小鼠和人类 COPS6，他们将其称为 34-kD MOV34 同源物。推导的人类蛋白质含有297个氨基酸，计算分子量为33.6 kD。

Kato 和 Yoneda-Kato（2009） 在他们的评论中指出，CSN6 包含 MPN 结构域，该结构域也存在于蛋白酶体盖复合物的亚基（例如 RPN8 或 PSMD7）和 eIF3 复合物的某些亚基（例如， EIF3F）。

▼ 基因功能

14-3-3-σ（SFN; 601290） 基因在 DNA 损伤时被 p53（TP53; 191170） 上调，与 p53 存在于正反馈环中，以防止有丝分裂检查点功能障碍。崔等人（2011） 表明 COPS6 通过稳定泛素连接酶 COP1（RFWD2; 608067） 促进人类细胞系中 14-3-3-σ 的降解。 COPS6 功能不需要 p53 的表达。凝胶过滤和蛋白质印迹分析表明，COPS6 在大型 COP9 分子复合物中直接与 COP1 和 14-3-3-σ 相互作用。免疫共沉淀和蛋白质下拉分析表明，COPS6 的 N 端区域与 COP1 的 C 端区域直接相互作用。 COPS6 的过度表达导致 COP1 稳定并增加 14-3-3-σ 多泛素化和降解，从而缓解 14-3-3-σ 介导的下游促存活激酶 AKT（164730） 的抑制并促进细胞生长。相反，通过短发夹 RNA 敲低 COPS6 可减少 14-3-3-σ 泛素化，抑制 AKT 磷酸化和活性，并增加细胞对凋亡应激的敏感性。崔等人（2011） 得出结论，COPS6 参与调节细胞生长的信号网络。

▼ 生化特征

晶体结构

林加拉朱等人（2014） 以 3.8 埃的分辨率展示了整个 350 kD 人类 CSN 全酶的晶体结构，详细介绍了该复合物的分子结构。 CSN 有 2 个组织中心：由 6 个蛋白酶体盖子-CSN-起始因子-3 结构域蛋白形成的马蹄形环，以及由每个亚基的羧基末端 α 螺旋形成的大束。 CSN5（COPS5; 604850） 及其二聚伙伴 CSN6 错综复杂地嵌入螺旋束的核心。在无底物全酶中，CSN5 是自抑制的，这阻止了对活性位点的访问。林加拉朱等人（2014） 发现与 CSN 结合的neddylated 滞蛋白-RING E3 泛素连接酶被 CSN4（COPS4; 616008） 感知，并在 CSN6 的协助下与 CSN5 通讯，导致 deneddylase 的激活。

▼ 测绘

Hartz（2012） 根据 COPS6 序列（GenBank BC002520） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 COPS6 基因定位到染色体 7q22.1。