染色体 2p16.3 缺失综合征
精神分裂症17，包括； SCZD17，包含
染色体 2p16.3 缺失综合征与杂合连续基因缺失相关，通常包括 NRXN1 基因（600565） 的破坏。
NRXN1 基因变异可能导致对精神分裂症 17（SZCD17） 的易感性。
▼ 说明
涉及 NRXN1 外显子的 2p16.3 缺失与自闭症、精神分裂症（SCZD17）、发育迟缓、智力障碍和畸形特征的易感性相关。表型变化很大，并且外显率不完全（Dabell 等人的总结，2013）。
有关精神分裂症的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 181500。
▼ 临床特征
达贝尔等人（2013） 从提交用于覆盖 NRXN1 基因的基于寡核苷酸芯片的 30,065 个样本的大队列中，鉴定出 34 名先证者的染色体 2p16.3 杂合缺失，涉及 NRXN1 基因的外显子，这些样本因智力障碍、发育迟缓和/或多种先天性异常。 27 名患者的临床特征可用，这些患者具有不同的缺失，大小范围为 40 至 586 kb。绝大多数缺失影响了 NRXN1-α 亚型。表型变异性较大，但大多数患者至少有 4 个共同特征：发育迟缓、言语迟缓、行为异常（包括自闭症谱系障碍）以及一定程度的畸形。此外，16%的患者出现癫痫发作，有时观察到心脏和骨骼异常。这些患者的八名父母也携带该缺失，其中一些表现出神经认知缺陷，另一些则正常，表明外显不完全。先证者中2p16.3缺失的频率（0.11%）显着高于对照中观察到的频率（0.02%）（p = 6.08 x 10（-7））。
▼ 分子遗传学
易患自闭症和智力迟钝综合症
金等人（2008） 将 NRXN1 基因（600565） 与 2 名不相关的受试者相关，这些受试者表现出与涉及染色体 2p16.3 的平衡染色体异常相关的自闭症谱系障碍。其中一名受试者的 NRXN1 在内含子 5 内被破坏。父亲在没有自闭症的情况下也有同样的染色体异常，这表明解释并不完全渗透，必须与其他因素相互作用才能产生自闭症。第二个受试者中的断点发生在 2.6 Mb 基因组片段内大约 750 kb 的 NRXN1 5 引物处，该片段不含注释基因。相对于非自闭症对照组，对一组自闭症受试者的 NRXN1 编码序列进行扫描后发现，神经元表面蛋白-1 的氨基酸改变在自闭症患者中并不频繁出现。然而，编码区中的许多罕见序列变异，包括 NRXN1 前导序列和表皮生长因子（EGF） 样结构域的保守残基分别有 2 个错义变化，表明即使 NRXN1 中的细微变化也可能有助于自闭症的易感性。
Schaaf 等人使用微阵列分析（2012） 在 8,051 名因智力障碍、自闭症谱系障碍或癫痫发作而转诊的患者中，有 20 名（0.25%） 发现了 NRXN1 基因的杂合基因内缺失。还确定了另外两例基因内 NRXN1 缺失的病例。删除的大小范围为 17 至 913 kb，删除 2 至 13 个外显子。除同胞外，所有断点均未重复出现。七个个体存在内含子缺失，其意义不确定。 17 名外显子缺失患者表现出多种表型，包括精神运动发育迟缓/智力障碍（93%）、婴儿肌张力低下（59%）、自闭症谱系障碍（56%） 和癫痫发作（53%）。注意力缺陷多动障碍也很常见。先天畸形和畸形特征并不一致。其中 3 个缺失是从头发生的，9 个缺失是从父母那里继承的。遗传了缺失的 9 名父母中，有 8 名（89%） 有学习障碍和/或神经精神疾病史。与 N 端缺失相比，C 端区域的缺失与头部尺寸的增加和癫痫发作的高频率相关。
易患精神分裂症 17
Kirov 等人通过阵列比较基因组杂交（CGH） 筛选了 93 名精神分裂症患者，其中有 1 名患者（2008） 在染色体 2p16.3 上发现了一个杂合的 250-kb 缺失，横跨 NRXN1 基因的启动子和第一个外显子。在 372 名对照者中未发现该缺失，但在受影响的同胞及其未受影响的母亲中存在。然而，尽管这位母亲没有去精神病院就诊，但她被描述为“古怪且神经质”。治疗她孩子的精神科医生认为她可能具有这种疾病的亚临床特征，例如精神分裂型人格。
Walsh 等人通过对 150 名精神分裂症患者和 268 名对照者进行阵列 CGH 分析（2008） 在一对患有儿童期发病的精神分裂症同卵双胞胎中，发现了染色体 2p16.3 上的一个杂合 115 kb 缺失，破坏了 NRXN1 基因。
Rujescu 等人通过微阵列分析筛选了 2,977 名欧洲精神分裂症患者和 33,746 名欧洲对照者的 NRXN1、NRXN2（600566） 和 NRXN3（600567） 基因的拷贝数变异（CNV）（2009） 在 NRXN1 基因中发现了 66 个缺失和 5 个重复：精神分裂症患者中有 12 个缺失和 2 个重复（0.47%），而对照组则有 49 个缺失和 3 个重复（0.15%）。 CNV 的长度从 18 kb 到 420 kb 不等，遍布整个基因，并且没有共同的断点。 NRXN2 或 NRXN3 基因中未发现 CNV。通过将关联分析限制在破坏外显子的 CNV 上，他们发现了与高比值比的显着关联（p = 0.0027；OR，8.97；0.24% 病例 vs 0.015% 对照）。鲁杰斯库等人（2009） 表明影响外显子的 NRXN1 缺失可能会带来精神分裂症的风险。
Gauthier 等人在一名患有混乱型精神分裂症的匈牙利女性中进行了研究（2011） 鉴定出 NRXN1 基因中的杂合从头突变（600565.0003）。 COS-7细胞和培养的海马细胞的体外表达研究表明，突变型NRXN1蛋白不在细胞表面表达，而是保留在细胞质中。使用啮齿动物 cDNA 进行的功能研究表明，突变蛋白无法结合突触传递中重要的伙伴，并且在神经元培养测定中没有显示突触发生活性。研究结果与 NRXN1 等位基因的功能丧失和单倍体不足相一致。
