含有泛素相互作用基序的蛋白质 1； UIMC1

受体相关蛋白，80-KD；RAP80

HGNC 批准的基因符号：UIMC1

细胞遗传学位置：5q35.2 基因组坐标（GRCh38）：5:176,905,005-177,022,602（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Yan等人通过差异展示年轻增殖和衰老的正常人表皮角质形成细胞表达的RNA，然后筛选睾丸cDNA文库（2002） 克隆 RAP80。推导的 719 个氨基酸的蛋白质的计算分子量为 79.6 kD。 RAP80 的 N 端一半包含 2 个核定位信号和一个假定的泛素相互作用基序。 C 末端一半包含一个潜在的 PEST 序列、2 个锌指和第三个核定位信号。 Northern 印迹分析检测到一个主要的 2.6-kb 转录本在睾丸中高表达，在卵巢、胸腺和心脏中中度表达。小鼠睾丸原位杂交检测到 Rap80 与生殖细胞相关，在周围 Leydig 细胞中表达很少。在生殖细胞的发育亚群之间未发现 Rap80 水平存在显着差异，表明 Rap80 表达不受发育调节。免疫荧光定位检测到转染猴肾细胞系中呈斑点核分布的RAP80，突变分析表明第二个核定位信号指导细胞内定位。

▼ 基因功能

严等人（2002）发现RAP80降低了转染的中国仓鼠卵巢和猴肾细胞系中报告基因的基础转录。酵母 2 杂交分析表明，RAP80 可以与类维生素A 相关的睾丸相关受体（RTR；602778）相互作用，但不能与类维生素A 受体（参见RXRA；180245）或其他测试的核受体相互作用。共转染实验表明RAP80和RTR以剂量依赖性方式相互作用。突变分析表明 RAP80 的几个区域对于与 RTR 的最佳相互作用非常重要。 RAP80 以浓度依赖性方式抑制 NCOR（600849） 与 RTR 的相互作用，并且 RAP80 和 NCOR 似乎相互竞争 RTR 结合。

王等人（2007） 表明 Abraxas（ABRA1; 611143） 是一种结合 BRCA1（113705） 的蛋白质，可将含有泛素相互作用基序（UIM） 的蛋白质 RAP80 招募到 BRCA1 复合物中。 Abraxas 和 RAP80 都是 DNA 损伤抵抗、G2/M 检查点控制和 DNA 修复所必需的。 RAP80 是 BRCA1 在电离辐射损伤 DNA（病灶）上最佳积累所必需的，并且仅 UIM 结构域就能够形成病灶。王等人（2007） 得出结论，RAP80-Abraxas 复合物可能部分通过识别泛素化蛋白帮助将 BRCA1 招募到 DNA 损伤位点。

索比安等人（2007） 报道了 BRCT（BRCA1 C 末端）BRCA1 结构域与泛素结合蛋白 RAP80 的相互作用。 RAP80 靶向含有 BRCA1-BARD1（601593） E3 连接酶和去泛素化酶 BRCC36（300617） 的复合物，在双链断裂处将 MDC1（607593）-γ-H2AX（601772） 依赖性 lys6 和 lys63 连接的泛素聚合物连接起来。索比安等人（2007） 指出，这些事件是细胞周期检查点和对电离辐射的修复反应所必需的，这表明 BRCA1 介导的双链断裂修复中存在泛素链识别和周转。

金等人（2007） 孤立报道了 AP80 被鉴定为人类 BRCA1 相互作用蛋白。 RAP80 包含一个串联 UIM 结构域，这是其在体外与泛素结合以及在体内损伤诱导的灶形成所必需的。此外，金等人（2007） 表明 RAP80 特异性地将 BRCA1 招募到 DNA 损伤位点，并在 G2/M 检查点控制中与 BRCA1 一起发挥作用。金等人（2007） 得出的结论是，总的来说，他们的结果表明存在涉及 DNA 损伤反应的泛素化依赖性信号通路。

▼ 基因结构

严等人（2002） 确定 RAP80 基因包含 15 个外显子，跨度超过 90 kb。

▼ 测绘

通过 FISH，Yan 等人（2002） 将 RAP80 基因定位到染色体 5q35。