V-SET 免疫调节受体； VSIR

10 号染色体开放解读码组 54； C10ORF54
死亡领域 1-α
DD1-α
B7H5
含有 V 结构域的 T 细胞激活免疫球蛋白抑制剂； VISTA

HGNC 批准的基因符号：VSIR

细胞遗传学位置：10q22.1 基因组坐标（GRCh38）：10:71,747,556-71,773,520（来自 NCBI）

▼ 基因功能

尹等人（2015） 证明 p53（191170） 通过其靶标死亡域 1-α（DD1-α） 控制信号介导的凋亡细胞吞噬作用，这表明 p53 促进促凋亡途径和凋亡后事件。 DD1-α 似乎充当吞噬配体或受体，在凋亡细胞和巨噬细胞的细胞间连接处参与同质分子间相互作用，这与识别死细胞表面磷脂酰丝氨酸的典型清道夫受体不同。 DD1-α缺陷小鼠在清除垂死细胞方面表现出体内缺陷，导致多器官损伤，表明免疫功能障碍。尹等人（2015） 得出结论，p53 诱导的 DD1-α 表达可以防止细胞尸体的持续存在，并确保有效产生精确的免疫反应。

Wang 等人使用 ELISA 和免疫共沉淀分析人外周血单核细胞（PBMC） 裂解物（2019） 表明人类 VSIG3（IGSF11; 608351） 与 VISTA 结合。进一步分析表明，细胞表面表达的VSIG3作为VISTA的抑制性配体发挥作用，VSIG3-VISTA相互作用抑制人T细胞的活化并减少细胞因子和趋化因子的产生。

约翰斯顿等人（2019） 报道称，VISTA 在酸性 pH 条件下选择性地参与和抑制 T 细胞，例如在肿瘤微环境中发现的情况。 VISTA 胞外域边缘的多个组氨酸残基介导与粘附和共抑制受体 P-选择素糖蛋白配体 1（PSGL1; 600738） 的结合。在酸性环境中选择性结合并阻断这种相互作用的抗体足以逆转 VISTA 介导的体内免疫抑制。约翰斯顿等人（2019） 得出的结论是，他们的研究结果确定了 VISTA 可能产生抗肿瘤免疫反应抵抗力的机制，以及 pH 在免疫辅助受体结合中出人意料的决定性作用。

VISTA 是一种在初始 T 淋巴细胞上表达的抑制性受体，VISTA 的基因缺失最终导致 T 细胞介导的自身免疫。与当时发现的其他阴性检查点调节因子不同，VISTA 在幼稚 T 细胞上表达，这导致 ElTanbouly 等人（2020） 研究其在维持初始 T 细胞静止和耐受性方面的功能。埃尔坦布利等人（2020） 报道了小鼠幼稚 T 细胞区室中意想不到的异质性，其中 VISTA 的缺失破坏了主要的静态幼稚 T 细胞亚群并增强了自身反应性。激动性 VISTA 参与通过促进抗原诱导的外周 T 细胞缺失来增加 T 细胞耐受性。尽管 VISTA 在幼稚 T 细胞稳态中发挥着关键作用，但在炎症条件下会失去抑制幼稚 T 细胞反应的能力。埃尔坦布利等人（2020） 得出的结论是，VISTA 是初始 T 细胞的一种独特的负检查点调节剂，对于静态维持和外周耐受性至关重要。

▼ 测绘

Gross（2014） 根据 C10ORF54 序列（GenBank AY265805） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 C10ORF54 基因对应到染色体 10q22.1。