脊髓小脑共济失调 45； SCA45

有证据表明脊髓小脑共济失调 45（SCA45） 是由染色体 5q33 上的 FAT2 基因（604269） 杂合突变引起的。

有关常染色体显性脊髓小脑共济失调的一般讨论，请参阅 SCA1（164400）。

▼ 临床特征

尼伯林等人（2017） 报道了一个家族（RF14），其中 6 名患者跨越 2 代，在 40 岁后患有迟发性脊髓小脑共济失调。先证者被指出具有相对纯粹的小脑综合征，伴有肢体和步态共济失调、悲观眼球震颤和构音障碍。目前尚无其余受影响家庭成员的详细临床信息。一名无关的患者（病例 DNA056251）在 50 岁左右出现缓慢进行性步态、肢体共济失调和构音障碍。他没有眼球震颤。脑部 MRI 显示小脑蚓部萎缩，中脑含铁血黄素沉积。

▼ 遗传

Nibbeling 等人报道的 SCA45 在该家族中的遗传模式（2017） 与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Nibbeling 等人在患有 SCA45 的 5 名受影响家庭成员（RF14） 中（2017） 发现了 FAT2 基因中的杂合错义突变（K3586N; 604269.0001）。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。该家庭是 20 个患有常染色体显性 SCA 的无亲缘关系家庭之一，他们接受了全外显子组测序。随后在一名具有明显散发性 SCA45 的患者（病例 DNA056251）中发现了第二个杂合错义突变（R3649E；604269.0002）。该患者是通过基因组筛查的 96 名 SCA 患者之一。对小鼠 cDNA 中相应变体进行建模的体外研究表明，与野生型相比，突变蛋白与高尔基体中标记物的共定位显着增加，功能研究表明突变，特别是 K3587N，可能会改变细胞聚集和粘附特性。