微 RNA 182; MIR182

miRNA182
MIRN182

HGNC 批准的基因符号：MIR182

细胞遗传学位置：7q32.2 基因组坐标（GRCh38）：7:129,770,383-129,770,492（来自 NCBI）

▼ 说明

MicroRNA（miRNA），例如 MIR182，是 18 至 24 个核苷酸的非编码调节 RNA，可影响目标 mRNA 的转录和稳定性。 MIR183（611608）、MIR96（611606）和 MIR182 串联转录为单个多顺反子初级转录物（Xu et al., 2007）。

▼ 克隆与表达

Weston 等人使用定量 PCR 和 Northern blot 分析（2006）在小鼠内耳中检测到成熟 Mirn183、Mirn96 和 Mirn182 的表达，但在大脑或心脏中没有检测到。 RT-PCR 在内耳和成人眼中检测到编码这些 miRNA 的初级转录本。原位杂交将 Mirn183、Mirn96 和 Mirn182 表达定位于耳蜗的内毛细胞和外毛细胞以及前庭内器官嵴、椭圆囊和球囊的毛细胞。

通过微阵列分析和定量 RT-PCR，Xu 等人（2007）发现 Mirn183、 Mirn96 和 Mirn182 在成人视网膜中高表达。定性 RT-PCR 显示，从出生后第 1 天到成年，这些 miRNA 在老鼠视网膜中的表达至少增加了 10 倍。成年小鼠视网膜的原位杂交显示这些 miRNA 在内核层的光感受器和中间神经元中表达，而在神经节细胞层中很少或没有表达。 RT-PCR 还显示 Mirn183、 Mirn96 和 Mirn182 在小鼠嗅上皮和舌上皮中表达。徐等人（2007）指出 Mirn183、 Mirn96 和 Mirn182 具有显着的同一性，特别是在它们的种子序列中。

▼ 基因功能

徐等人（2007）观察到 Mirn182 和 Mirn96 表达的昼夜节律变化几乎与假定的靶 mRNA Adcy6（600294）的表达相反。报告基因检测证实 Mirn182 和 Mirn96 靶向 Adcy6 的 3 素 UTR。 Mitf（156845）的 3-prime UTR 还包含假定的 Mirn182 和 Mirn96 结合位点，并且 Mitf 报告基因的表达在 Mirn182 或 Mirn96 存在时降低。当 2 个 miRNA 共转染时缺乏加性抑制表明它们在 Adcy6 和 Mitf 中竞争相同的靶位点。

塞古拉等人（2009）表明MIR182在人转移性黑色素瘤细胞系中过度表达，并且其表达随着从原发性黑色素瘤进展到转移性黑色素瘤而增加。 MIR182 的异位过度表达增强了人类黑色素瘤细胞系的致癌特性，刺激其体外迁移和侵袭，并增强其体内转移行为。相反，MIR182 的沉默会阻碍侵袭并引发细胞死亡。塞古拉等人（2009）将 FOXO3（602681）和 MITF 确定为假定的 MIR182 靶标，并表明 MIR182 的表达与转移性黑色素瘤中的 FOXO3 和 MITF 水平呈负相关。 MIR182 过表达通过直接抑制 FOXO3 和 MITF 促进迁移和存活。

Krol 等人使用表达阵列和定量 RT-PCR（2010）表明，在光适应和暗适应过程中，小鼠视网膜中 Mir211（613753）、Mir204（610942）和 Mir183/Mir96/Mir182 簇的表达分别可逆上调和下调。光适应后这些 miRNA 积累的增加与昼夜节律无关。这些和其他 miRNA 在视网膜神经元中的半衰期似乎比在视杆双极细胞或 Muller 胶质细胞中短得多。在培养的啮齿动物神经元和胚胎干细胞衍生的神经元中也观察到类似的快速 miRNA 衰减。抑制剂研究表明 miRNA 更新受到神经元活动的刺激。计算机分析确定 Atp1b3（601867）、Slc1a1（133550）和 Paip2b（611018）是视网膜中 Mir183/Mir96/Mir182 簇的潜在靶标。 Slc1a1 的表达随着小鼠视网膜的暗适应而增加，同时伴随着 Mir183/Mir96/Mir182 的低表达。报告基因检测和其他研究证实了 Mir183/Mir96/Mir182 簇对 Slc1a1 mRNA 的调节。

▼ 基因结构

徐等人（2007）确定 MIRN183-MIRN96-MIRN182 簇的跨度约为 4.3 kb。 5-prime 上游区域包含一个 CpG 岛，并具有感觉器官相关转录因子的结合位点，包括 OLF1（EBF; 164343）、OTX1（600036）和 PAX2（167409）。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Xu 等人（2007）将 MIRN183-MIRN96-MIRN182 簇对应到染色体 7q32.2。他们将小鼠簇对应到染色体 6A3 的一个区域，该区域与人类染色体 7q32.2 具有同源性。