线粒体核糖体蛋白 S14； MRPS14

HGNC 批准的基因符号：MRPS14

细胞遗传学位置：1q25.1 基因组坐标（GRCh38）：1:175,012,958-175,023,425（来自 NCBI）

▼ 说明

线粒体有自己的监测系统，用于产生氧化磷酸化所必需的 13 种蛋白质。 MRPS14 是由核基因组编码的线粒体核糖体 70 多种蛋白质成分之一（Kenmochi 等，2001）。

▼ 克隆与表达

通过对整个牛 28S 子单元进行蛋白水解消化，然后进行肽分析和 EST 数据库分析，Koc 等人（2001） 鉴定出全长人类 MRPS14。推导的 128 个氨基酸的 MRPS14 蛋白的计算分子量为 15.1 kD。科克等人（2001） 在小鼠、果蝇、线虫、酵母和大肠杆菌中鉴定了 MRPS14 直向同源物。缪与人MRPS14有86.7%的氨基酸同一性。

▼ 测绘

通过辐射混合分析和集成 BAC-STS 图分析，Kenmochi 等人（2001） 将 MRPS14 基因对应到染色体 1q23-q25。

▼ 分子遗传学

Jackson 等人发现，一名 5 岁女孩的父母是土耳其远亲，患有联合氧化磷酸化缺陷 38（COXPD38；618378）（2019） 发现了 MRPS14 基因中的纯合错义突变（R108C; 611978.0001）。该突变是通过对编码具有线粒体功能的蛋白质的核基因进行靶向外显子组测序发现的，并通过桑格测序得到证实，并与该家族中的疾病分离。在 ExAC 或 gnomAD 数据库中未发现该变体。对患者成纤维细胞的免疫印迹分析显示，线粒体呼吸复合物 I、III、IV 和 V 存在多种组合缺陷，以及呼吸活动缺陷。小核糖体子单元和大核糖体子单元的稳态水平是完整的并且与对照相似。突变的 MRPS14 蛋白是稳定的，但被证明会损害患者成纤维细胞的线粒体功能；该缺陷可以通过野生型 MRPS14 的表达来弥补。研究结果表明，该突变损害了线粒体核糖体在延长或线粒体mRNA募集过程中的功能，而不是影响线粒体核糖体的组装。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 合并氧化磷酸化缺陷 38（1 名患者）
MRPS14，ARG108CYS

Jackson 等人发现，一名 5 岁女孩的父母是土耳其远亲，患有联合氧化磷酸化缺陷 38（COXPD38；618378）（2019） 在 MRPS14 基因的外显子 3 中鉴定出纯合 c.322C-T 转换（c.322C-T，NM_022100），导致保守残基处的 arg108 至 cys（R108C） 取代。该突变是通过对编码具有线粒体功能的蛋白质的核基因进行靶向外显子组测序发现的，并通过桑格测序得到证实，并与该家族中的疾病分离。在 ExAC 或 gnomAD 数据库中未发现该变体。对患者成纤维细胞的免疫印迹分析显示，线粒体呼吸复合物 I、III、IV 和 V 存在多种组合缺陷，以及呼吸活动缺陷。小核糖体子单元和大核糖体子单元的稳态水平是完整的并且与对照相似。突变的 MRPS14 蛋白是稳定的，但被证明会损害患者成纤维细胞的线粒体功能；该缺陷可以通过野生型 MRPS14 的表达来弥补。研究结果表明，该突变损害了线粒体核糖体在延长或线粒体mRNA募集过程中的功能，而不是影响线粒体核糖体的组装。