极长链脂肪酸样 5 的延长; ELOVL5

HELO1

HGNC 批准的基因符号：ELOVL5

细胞遗传学位置：6p12.1 基因组坐标（GRCh38）：6:53,267,404-53,348,950（来自 NCBI）

▼ 说明

ELOVL5 在长链多不饱和脂肪酸的延长中发挥作用（Leonard 等，2000）。

▼ 克隆与表达

Leonard 等人通过使用酿酒酵母 Elo2 序列作为查询进行数据库分析，然后对人肝脏 cDNA 文库进行 PCR（2000） 克隆了 ELOVL5，他们将其称为 HELO1。推导的 299 个氨基酸的蛋白质包含 6 个跨膜区域和一个组氨酸框，这是膜结合酶的特征。对人体组织的定量 RT-PCR 分析发现，在睾丸和肾上腺中表达最高，在脑、肺、前列腺、乳腺、胸腺和胎儿肝脏中表达较低。

迪格雷戈里奥等人（2014） 发现 ELOVL5 基因在人类和小鼠小脑中表达。在浦肯野细胞中，该蛋白质定位于树突树的体细胞和近端部分。

▼ 基因功能

伦纳德等人（2000） 表明，酵母中表达的 ELOVL5 催化多不饱和脂肪酸底物 γ-亚麻酸（GLA） 和其他几种长链多不饱和脂肪酸的延伸。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Leonard 等人（2000） 将 ELOVL5 基因定位到染色体 6p12。

▼ 分子遗传学

在患有常染色体显性遗传脊髓小脑共济失调 38（SCA38; 615957） 的意大利大家族的受影响成员中，Di Gregorio 等人（2014） 鉴定了 ELOVL5 基因中的杂合错义突变（G230V; 611805.0001）。通过连锁分析和候选基因测序发现了该突变。对 456 名欧洲 SCA 先证者的 ELOVL5 基因进行筛查，发现另外 3 个家族（611805.0001 和 611805.0002）存在杂合突变。受影响的个体成年后出现纯表型，伴有缓慢进展的步态共济失调和眼球震颤；一些患者有轴突神经病的证据。将突变转染到几种细胞系中表明，与野生型相比，突变蛋白具有较少的弥散内质网信号，并且倾向于在高尔基体中积累。转染细胞显示 CHOP（126337） 水平升高，表明未折叠蛋白反应被激活，可能导致细胞凋亡。

▼ 等位基因变异体（2 个选定示例）：

.0001 脊髓小脑性共济失调 38
ELOVL5、GLY230VAL

Di Gregorio 等人在来自 3 个意大利血统的无亲缘关系大家族的 20 名患有脊髓小脑性共济失调 38（SCA38; 615957） 的成员中（2014） 在 ELOVL5 基因的外显子 7 中发现杂合性 c.689G-T 颠换，导致高度保守的残基处出现 gly230 至 val（G230V） 取代。该突变是通过连锁分析和候选区域内基因的靶向重测序在第一个家族中发现的，并通过桑格测序得到证实。该突变与所有家族中的疾病分离，并且在 800 个对照染色体或 dbSNP（版本 137）、1000 基因组计划或外显子组变异服务器数据库中不存在。单倍型分析表明这 3 个家族具有创始人效应。受影响个体的血清中该酶的两种最终产物花生四烯酸和二十二碳六烯酸减少。患者细胞显示 ELOVL5 mRNA 和蛋白质增加，表明存在补偿作用。

.0002 脊髓小脑性共济失调 38
ELOVL5、LEU72VAL

Di Gregorio 等人在一名患有脊髓小脑性共济失调 38（SCA38; 615957） 的法国男子中（2014） 在 ELOVL5 基因的外显子 3 中发现杂合性 c.214C-G 颠换，导致高度保守的残基处由 leu72 替换为 val（L72V）。该突变不存在于 dbSNP（版本 137）、1000 基因组计划或外显子组变异服务器数据库或 800 个对照染色体中。患者的姐姐和母亲受到影响，但他们的 DNA 无法用于分离分析。