EMI 结构域蛋白 2； EMID2

EMU2
胶原蛋白，XXVI 型，α-1； COL26A1

HGNC 批准的基因符号：COL26A1

细胞遗传学位置：7q22.1 基因组坐标（GRCh38）：7:101,362,388-101,559,024（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

佐藤等人（2002） 使用 Hsp47（600943） 作为诱饵，通过酵母 2 杂交分析克隆了 小鼠 Emid2，他们将其称为 Col26a1。推导的 438 个氨基酸蛋白质包含一个 N 端信号序列，后面是 3 个非胶原结构域，其中 3 个非胶原结构域被 2 个胶原结构域隔开。 Emid2 在第一个非胶原区域的 N 末端部分具有 13 个半胱氨酸残基和 2 簇 gly-X-Y 胶原样重复序列。 Northern印迹分析检测到新生儿睾丸和卵巢中表达最高，成人睾丸和卵巢中表达较低。免疫组织化学分析在睾丸和卵巢的细胞外基质中检测到Emid2。

通过在数据库中搜索与 EMID1（608926） 相似的序列，Leimeister 等人（2002） 鉴定了 2 个编码 EMID2 的剪接变体，他们将其命名为 EMU2。推导的蛋白质含有441和439个氨基酸。 EMID2 包含一个 N 端信号肽，随后是一个 emilin（EMI） 结构域、2 个胶原蛋白片段和一个新的 C 端结构域。 EMI 结构域包含 7 个可能介导二聚化的保守半胱氨酸。小鼠胚胎的原位杂交检测到胚胎第9.5天的体节以及头部和鳃弓的间充质细胞中Emid2的表达。在发育后期，Emid2 在唾液腺、内耳和与 Emid1 阳性上皮相邻的发育中肾单位的间充质中表达。 Emid2 还在脊神经和神经节、头部间充质和骨骼肌中表达。

▼ 基因功能

佐藤等人（2002） 确定小鼠 Emid2 显示出胶原蛋白样特征，包括羟基化和 N-糖基化。发现 N-聚糖在分泌前在高尔基体中被修饰成更复杂的形式。此外，Emid2形成三聚体，并分泌到转染的人胚胎肾细胞的培养基中。脉冲追踪实验表明分泌需要后修饰。

雷迈斯特等人（2002） 确定 Emid2 和 Emid1 是 N-糖基化蛋白，以单体形式存在，但它们可以形成同二聚体、同三聚体或更大的复合物。 Emid2 和 Emid1 还可以通过其 EMI 结构域形成异聚复合物。这两种蛋白质均由转染的人胚胎肾细胞分泌并沉积在细胞外基质中。

▼ 基因结构

雷迈斯特等人（2002） 确定 EMID2 基因包含 13 个外显子，跨度 196 kb。

莱蒂斯等人（2011） 在 EMID2 的内含子内鉴定出一个高度保守的非编码元件，他们将其称为 HCNE2。他们发现 HCNE2 在小鼠胚胎中起到肢芽增强子的作用。在一名患有从头 7q 倒转、前脑无裂畸形以及严重上肢并指和下肢并指多指特征的儿童中，Lettice 等人（2011） 发现该儿童的肢体表型是由于 Sonic Hedgehog（SHH; 600725） 与 HCNE2 的接近度增加以及由此产生的 SHH 异位表达所致。莱蒂斯等人（2011） 将这种疾病机制称为“增强子采用”。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Leimeister 等人（2002） 将 EMID2 基因定位到染色体 7q22.1。