色素性视网膜炎 37； RP37

视网膜色素变性 37（RP37） 是由染色体 15q23 上 NR2E3 基因（604485） 杂合或纯合突变引起的。

NR2E3 基因突变也是增强型 S 锥综合征的原因（ESCS；268100）。

有关色素性视网膜炎的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 268000。

▼ 临床特征

科皮特斯等人（2007） 描述了一个 4 代比利时家族，该家族在 25 名个体中分离出常染色体显性遗传性视网膜色素变性（adRP）。该表型与经典的adRP中所见的表型相对应，具有进行性视杆细胞退化和随后的视锥细胞参与，进一步特征在于进行性视网膜内色素迁移，通常为针状类型。该表型还与增强型 S 锥综合征具有一些共同特征。患者表现出视锥细胞功能下降的时间相对较晚，此时视杆细胞功能已经检测不到。此外，该表型的特征是 3 个超自发荧光同心环：围绕中央凹、沿着血管弓和在远周。值得注意的是，另外两个中心环与 ESCS 中受影响的区域位于同一区域。后期所见的相当有限的视网膜内色素沉着是混合型和针状型。在没有任何色素沉着的患者中，血管弓周围的低自发荧光的指趾区域让人想起在 ESCS 中观察到的色素团块。科皮特斯等人（2007）还描述了两个较小的家庭，一个是法国的，另一个是比利时的，其中受影响的成员具有相似的表型。

伯纳尔等人（2008） 描述了来自 2 个家族的 5 名患有常染色体隐性遗传色素性视网膜炎的患者，这些患者的眼底中周边有圆形和不规则的色素团块，很少或没有骨针形成的证据。

▼ 测绘

科皮特斯等人（2007） 在 2 个比利时家族中较大的一个家族中进行了全基因组筛选，并获得了与染色体 15 的显着连锁，标记 D15S131 在 theta = 0 时产生的 lod 得分为 5.10。分离分析揭示了关键的重组事件并定义了染色体 15q22-q25 上 7.79 cM 的候选区域。

▼ 分子遗传学

Coppieters 等人在 3 个具有新的可识别临床亚型常染色体显性视网膜色素变性的家庭中（2007） 在受影响的个体中检测到 NR2E3 基因（604485.0006） 的杂合错义突变。同一基因的纯合突变会导致 ESCS，这是一种常染色体隐性遗传病，其中 S 锥体功能的增强和视杆细胞发育不良和/或退化导致对蓝光的敏感性增加、夜盲症和中央视力丧失。科皮特斯等人（2007） 提出了不同的显性和隐性 NR2E3 相关表型的不同发病机制，这可能归因于 NR2E3 在光感受器特异性基因调节中的双重作用。

Bernal 等人在来自 2 个家族的 5 名受影响个体中分离出了常染色体隐性遗传性视网膜色素变性（2008） 鉴定了 NR2E3 基因中剪接位点突变和 5 bp 缺失的纯合性（分别为 604485.0001 和 604485.0007）。 Haider等人之前已发现剪接位点突变（2000） ESCS 患者。

卡纳比兰等人（2012） 研究了来自印度南部的 26 个分离常染色体隐性 RP 的家族，其中 16 个家族对应到已知的常染色体隐性 RP 或视网膜营养不良基因。对已知 RP 基因的筛查揭示了 3 个家族的突变，其中包括 2 个同胞的 NR2E3 基因（604485.0008） 中的复杂移码突变。