纤维蛋白原样1； FGL1

肝细胞衍生的纤维蛋白原相关蛋白 1； HFREP1
肝素

HGNC 批准的基因符号：FGL1

细胞遗传学位置：8p22 基因组坐标（GRCh38）：8:17,864,389-17,895,538（来自 NCBI）

▼ 正文

有关纤维蛋白原和纤维蛋白原样蛋白的一般信息，请参见 FGA（134820）、FGB（134830）、FGG（134850） 和 FGL2（605351）。

▼ 克隆与表达

Yamamoto 等人使用消减和差异 cDNA 克隆来鉴定在肝细胞癌中过度表达的基因（1993） 分离出编码 FGL1 的 cDNA，他们将其称为 HFREP1。推导的 312 个氨基酸的 FGL1 蛋白具有疏水性前导肽。 FGL1 与 FGB 和 FGG 以及其他纤维蛋白原相关蛋白具有显着的序列同源性。 FGL1 序列包含 4 个半胱氨酸残基，这些残基在所有纤维蛋白原和纤维蛋白原相关蛋白中广泛保守。然而，FGL1 不包含在凝血级联中重要的纤维蛋白原中的几个保守区域。山本等人（1993） 假设 FGL1 是一种不涉及凝血功能的分泌蛋白。 12 只大鼠组织的 Northern 印迹分析检测到 Fgl1 的肝脏特异性表达。 Yamamoto 等人通过额外的 Northern 印迹分析在人肝细胞癌细胞系中检测到了 1.2 kb FGL1 转录本（1993）得出结论FGL1可能参与肝细胞癌的发生。

Hara等人通过以大鼠FGL1 cDNA为探针筛选肝细胞cDNA文库（2001）克隆了人类FGL1。他们发现，去除信号肽后，人和大鼠的蛋白质序列有 83.8% 的同一性；没有发现这两个序列含有可能的 N-糖基化位点。 Northern 点印迹仅在成人和胎儿肝脏样本中检测到丰富的表达，而在胰腺中检测到弱表达。

▼ 测绘

Gross（2019） 根据 FGL1 序列（GenBank AF168954） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 FGL1 基因对应到染色体 8p22。

▼ 基因功能

原等人（2001） 从转染的 CHO 细胞中纯化重组 FGL1。 [3H]胸苷掺入原代肝细胞 DNA 的分析研究表明，FGL1 具有促有丝分裂活性，并且活性物质是 68 kD 二聚体。

王等人（2019） 发现 FGL1 在人和小鼠中均以高特异性结合 LAG3（153337）。这种相互作用涉及 FGL1 的纤维蛋白原样结构域和 LAG3 的 4 个 Ig 样细胞外结构域中的 2 个。功能分析表明，Fgl1 是 Lag3 的抑制性配体，介导小鼠中 T 细胞的抑制。数据库分析和免疫荧光测定表明，FGL1 在人类癌症中上调，尤其是在非小细胞肺癌（NSCLC） 中。血浆中 FGL1 升高与接受抗 PD1（PDCD1；600244）治疗的转移性 NSCLC 患者的不良预后相关。

▼ 动物模型

王等人（2019） 发现 Fgl1 敲除并不影响小鼠的发育或生长，但小鼠随着年龄的增长会出现自发的自身免疫症状。与野生型小鼠相比，通过敲除或抗体阻断来破坏小鼠中的 Fgl1-Lag3 相互作用可促进 T 细胞对肿瘤生长的免疫，并导致肿瘤生长显着减慢。