Iu 型先天性糖基化障碍； CDG1U

CDG Iu; CDGIu

有证据表明 Iu 型先天性糖基化障碍（CDG1U） 是由染色体 9q34 上的 DPM2 基因（603564） 纯合或复合杂合突变引起。

有关 CDG 分类的讨论，请参阅 CDG1A（212065）。

▼ 临床特征

巴罗内等人（2012） 报道了来自 2 个不相关家庭的 3 名患者患有严重的多系统和神经表型，导致过早死亡。墨西拿等人最初报道了西西里血亲父母所生的两兄弟（2009）。出生时，两个男孩都表现出严重的肌张力减退、肌病面容和畸形特征。其中一名患有小颌畸形、咬合不正和斜视。两人都患有严重的先天性关节挛缩和脊柱侧弯。严重局灶性、全身性或肌阵挛性癫痫发作在 3 至 5 个月大时开始。两人的精神运动发育都严重延迟，没有视觉跟踪、头部控制或言语。还存在小头畸形，1 号脑部 MRI 显示小脑发育不全。这两个男孩分别在 16 岁和 7 个月大时死于呼吸道感染。 1 名男孩的骨骼肌活检显示营养不良模式，免疫组织化学研究显示 DAG1（128239） 上的 O-甘露糖基聚糖减少，提示存在营养不良（参见例如 236670）。成纤维细胞显示 Dol-PP-GlcNAc2Man5 的积累，与 CDG 一致。第三个孩子也来自西西里岛，出生时表现出呼吸困难和严重肌张力低下。她患有面部畸形，包括三角头畸形、眼距过低、小鼻子、高腭弓和小颌畸形。她在 1 周大时出现癫痫发作。在生命的头两年里，她缺乏精神运动发育，对周围环境没有意识，并且视觉固定能力差。脑部 MRI 显示脑室周围和皮质下白质缺失。实验室研究显示血清转氨酶和肌酸激酶升高，抗凝血酶活性降低。血清转铁蛋白显示异常的 N-糖基化，与 CDG I 型一致。她于 36 个月时死亡。

拉登科维奇等人（2021） 报道了一名 23 岁男性，患有躯干肌张力低下、下肢肌张力过高、二叶式主动脉瓣、主动脉瓣狭窄、智力发育受损和全身肌肉萎缩。他的身高处于第 10 个百分点，但头围和体重低于第 3 个百分点。他没有畸形的面部特征。他有发育迟缓史，2.5岁时就能走路。 18 岁时的实验室检测显示肌酸激酶水平升高。血清转铁蛋白等电聚焦轻度异常，四唾液酸转铁蛋白降低，二唾液酸转铁蛋白亚型升高，提示可能存在 CDG。患者成纤维细胞的糖组学分析显示与 CDG I 型谱一致的异常。

▼ 遗传

Barone 等人报道的 CDG1U 在家庭中的遗传模式（2012） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Barone 等人在来自 2 个不相关的西西里家庭的 3 名 CDG1U 患者中（2012） 鉴定了 DPM2 基因中的纯合或复合杂合突变（603564.0001 和 603564.0002）。患者成纤维细胞中的 DPM 活性严重降低。

Radenkovic 等人对一名患有 CDG1U 的 23 岁男性进行了研究（2021） 鉴定了 DPM2 基因中的复合杂合突变（603564.0003 和 603564.0004）。这些突变通过全外显子组测序进行鉴定，并通过桑格测序进行确认。每个亲本对于其中一种突变都是杂合的。与对照相比，患者成纤维细胞的 DPM2 蛋白表达降低，DPM1 表达也降低，这依赖于正常的 DPM2 和 DPM3 表达。