成骨不全，XIV 型; OI14

OI，XIV 型

常染色体隐性成骨不全症 XIV 型（OI14） 可能是由染色体 9q31 上 TMEM38B 基因（611236） 的纯合突变引起的。

▼ 说明

成骨不全症（OI）是一种结缔组织疾病，其特征是骨脆性和骨量低。由于相当大的表型变异性，Sillence 等人（1979） 根据临床特征和疾病严重程度对 OI 亚型进行了分类：I 型 OI，巩膜呈蓝色（166200）；围产期致死性 OI II 型，也称为先天性 OI（166210）； III 型 OI，巩膜正常的逐渐变形形式（259420）； OI 型 IV，巩膜正常（166220）。大多数 OI 病例为常染色体显性遗传，编码 I 型胶原 α 链的 2 个基因 COL1A1（120150） 和 COL1A2（120160） 中的 1 个发生突变。

沙欣等人（2012） 描述了 XIV 型成骨不全症（OI14），这是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是不同程度的多发性骨折和骨质减少，但牙齿、巩膜和听力正常。骨折首先发生在产前或 6 岁时。

▼ 临床特征

沙欣等人（2012） 描述了 3 个有骨折史的近亲沙特家庭。研究对象来自这些家庭，年龄从 2.8 岁到 16 岁不等。首次骨折的发生范围为产前至 6 岁。大多数人患有不同程度的多发性骨折和骨质减少。没有人出现蓝色巩膜、牙齿异常、进行性听力损失或其他器官受累。

▼ 测绘

通过 3 个多重近亲沙特 OI 家族的自合性和连锁图谱，Shaheen 等人（2012） 发现该疾病与染色体 9q31.1-q31.3 存在关联。

▼ 分子遗传学

沙欣等人（2012） 描述了 2 个单发家庭和 11 个多发家庭，其中包括 27 名成骨不全患者。 Shaheen 等人通过在 3 个近亲沙特家族中鉴定的染色体 9 的关键区间内进行外显子组测序和单倍型分析（2012） 在受影响的成员中发现了 TMEM38B 基因外显子 4 的纯合截断缺失（611236.0001）。在其他 6 个家族中，在先前描述的 OI 基因 SERPINF1（172860）、CRTAP（605497） 和 LEPRE1（610339） 中发现纯合突变。在其余家族中鉴定出 COL1A1 或 COL1A2 基因的性腺或性腺/体细胞嵌合突变。

沃洛达尔斯基等人（2013） 在隔离 OI 的 3 个不相关的以色列贝都因近亲家庭的受影响成员中发现了 TMEM38B 基因外显子 4 的相同纯合截断缺失。