颅缝早闭 5，易感性； CRS5

有证据表明对颅缝早闭 - 5（CRS5） 的易感性是由染色体 11p11 上 ALX4 基因（605420） 的变异引起的。

▼ 说明

人类颅骨（颅骨穹窿和颅底）中各种缝合线的过早融合被定义为颅缝早闭（CRS）。临床后果包括头部形状异常和颅内压升高，这可能导致神经系统症状、发育迟缓以及听力或视力问题。大约 80% 的病例被归类为非综合征性颅缝早闭，表现为孤立的缝线融合，没有其他相关异常。矢状缝融合是孤立性颅缝早闭最常见的形式，占所有孤立性颅缝早闭病例的 40% 至 58%（Yagnik 等人的总结，2012）。

有关颅缝早闭遗传异质性的讨论，请参阅 CRS1（123100）。

▼ 分子遗传学

亚格尼克等人（2012）研究了203例孤立性颅缝早闭患者，其中197例为单矢状缝融合，6例为矢状受累的多缝融合。在 203 个单缝融合先证者中的 111 个和所有 6 个多缝融合先证者中，Boyadjiev（2007） 先前排除了 FGFR1（136350）、FGFR2（176943） 和 FGFR3（134934） 基因热点区域的突变，以及整个 TWIST1 基因（601622）。亚格尼克等人（2012） 对 203 名 CRS 先证者的候选基因 ALX4（605420） 的整个编码区进行了测序，并鉴定了 2 个错义变异：单缝矢状颅缝早闭患者中的 V7F（605420.0009），以及患有单缝矢状颅缝早闭患者中的 K211E（605420.0010）。同位缝、右侧鳞状缝和矢状缝融合。对两名先证者的术后评估证实其发育符合年龄且不存在相关异常。功能分析显示这两种变体都获得了功能，这也存在于每个家庭未受影响的父母中。亚格尼克等人（2012） 的结论是，这些变异代表了低外显率突变，易患 CRS，但其本身并不是致病因素。