EPSIN 3; EPN3

HGNC 批准的基因符号：EPN3

细胞遗传学位置：17q21.33 基因组坐标（GRCh38）：17:50,532,735-50,543,750（来自 NCBI）

▼ 正文

有关 epsins 的背景信息，请参阅 EPN1（607262）。

▼ 克隆与表达

通过差异显示 RT-PCR，Spradling 等人（2001） 鉴定 EPN3 是通过铺板到纤维状 I 型胶原上激活的角质形成细胞中诱导的 mRNA（参见 120150）。他们从新鲜分离的胶原激活角质形成细胞制备的 cDNA 文库中克隆了全长 cDNA。推导的 632 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 68 kD。 EPN3 具有与 EPN1 和 EPN2（607263） 相同的三联结构域结构，包括 epsin N 端同源（ENTH） 结构域、多个 DPW 序列和中央区域的网格蛋白（参见 118960）结合基序，以及 C 端结合 EPS15（600051） 的 3 个 NPF 重复序列的共有序列。 EPN3 的 ENTH 结构域分别与 EPN1 和 EPN2 具有 80% 和 82% 的序列同一性，并且 3 个 NPF 重复序列在这 3 个蛋白中 100% 保守。除了高亲和力位点外，EPN3 还具有远端低亲和力网格蛋白结合序列。 Northern 印迹分析仅在胶原激活的角质形成细胞中检测到 3.9-kb EPN3 转录物。 EPN3 在新鲜分离的完整皮肤中不存在，并且在所检查的大多数成人和胎儿组织中不表达。仅在长时间暴露后才在胃中检测到表达。蛋白质印迹分析表明表观分子质量为 68 kD。

▼ 基因功能

斯普拉德林等人（2001） 观察到，与从未受伤的皮肤中新鲜分离的细胞相比，胶原蛋白激活的角质形成细胞中的 EPN3 mRNA 被诱导了 20 倍。 mRNA 水平在与胶原基质接触后 20 小时达到峰值，并在 72 小时再次检测不到。 Northern印迹分析表明，在明胶上培养的人角质形成细胞中，EPN3 mRNA减少了85%，这表明胶原蛋白的天然三螺旋结构需要诱导表达。 EPN3 的免疫定位显示出明显的细胞质染色，集中在核周区域。 EPN3 的一个亚群与网格蛋白包被的结构共定位，主要位于细胞外围。位于细胞核附近的网格蛋白池中不存在 EPN3。用瘦霉素 B 处理角质形成细胞导致 EPN3 在核内积聚，表明 EPN3 穿梭至细胞核。培养的打孔活检中 EPN3 的免疫定位表明，EPN3 定位于细胞-细胞外基质（ECM） 界面处迁移上皮舌内的基底角质形成细胞。 RT-PCR 检测了慢性皮肤伤口、基底细胞癌和溃疡性结肠炎（参见 266600）以及经历细胞-ECM 相互作用改变的所有伤口或病理中的 EPN3 表达。

▼ 基因结构

斯普拉德林等人（2001）确定EPN3基因含有9个外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Spradling 等人（2001） 将 EPN3 基因对应到染色体 17。