RGM 域家族，成员 A； RGMA

排斥引导分子； RGM

HGNC 批准的基因符号：RGMA

细胞遗传学位置：15q26.1 基因组坐标（GRCh38）：15:93,035,271-93,089,211（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

莫尼尔等人（2002） 克隆并表征了鸡膜相关糖蛋白 RGM，它是视网膜轴突的排斥引导分子。鸡 RGM 包含信号肽、RGD 位点、血管性血友病因子（VWF; 613160） 结构域、疏水性区域和 GPI（糖基磷脂酰肌醇）锚定点。其mRNA从鸡胚胎顶盖的前极到后极呈浓度逐渐增加的梯度分布。低纳摩尔浓度的重组 RGM 会诱导颞部塌陷，但不会导致鼻生长锥塌陷，并在体外引导颞部视网膜轴突，证明其具有排斥性和轴突特异性的引导活性。

维曼等人（2001） 分离出对应于人 RGM 的 cDNA（GenBank AL136826）。

▼ 基因功能

拉贾戈帕兰等人（2004） 提出了证据表明 neogenin（NEO1; 601907） 作为 Rgm 受体发挥作用。与 Rgm 一样，neogenin 在鸡胚视网膜上呈梯度表达。抗neogenin抗体和可溶性neogenin胞外域阻断了鸡颞视网膜轴突对Rgm的回避。背根神经节轴突对 Rgm 无反应，但通过 neogenin 表达转变成反应状态。

松永等人（2004）发现发育中的胚胎鸡神经管中neogenin过度表达和Rgm下调诱导细胞凋亡。永生化神经元细胞和神经管中新生蛋白的促凋亡活性与半胱天冬酶对其胞质结构域的裂解有关。

村松等人（2011） 发现小鼠树突状细胞表达 Rgma mRNA 和蛋白质，小鼠 Cd4（186940） 阳性 T 细胞表达 neogenin。人 RGMA 以浓度依赖性方式结合小鼠 Cd4 阳性 T 细胞，并以 Rap1（参见 605061）依赖性方式增强粘附。免疫组织化学分析表明，患有实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE） 的小鼠以及已故多发性硬化症患者（MS；参见 126200） 的大脑和脊髓中 Rgma 表达增加。 Neogenin 在患有 EAE 的小鼠和人类 MS 组织中也有表达，但其表达水平与对照组没有差异。用 Rgma 抗体治疗小鼠可减轻 EAE 的临床症状，并减少 T 细胞反应和细胞因子分泌。使用 RGMA 特异性抗体进行治疗还可以减少多发性硬化症患者 T 细胞的增殖和细胞因子反应。村松等人（2011） 得出结论，RGMA 特异性抗体会抑制 T 细胞反应，他们认为 RGMA 是治疗多发性硬化症的潜在靶点。

▼ 测绘

通过序列分析，Wiemann 等人（2001） 将人类 RGM 基因定位到 15q26.1。