真核延伸因子 1, ε-1; EEF1E1

伸长系数 p18
氨基酰基-tRNA 合成酶相互作用多功能蛋白 3； AIMP3

HGNC 批准的基因符号：EEF1E1

细胞遗传学位置：6p24.3 基因组坐标（GRCh38）：6:8,073,360-8,102,548（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

通过对从人脐带 CD34（142230） 阳性细胞衍生的 cDNA 文库中随机选择的 cDNA 进行测序，Mao 等人（1998）获得了编码EEF1E1的全长cDNA。推导的 174 个氨基酸的蛋白质是啮齿动物延伸因子 p18 的同源物。

▼ 基因功能

帕克等人（2005） 发现人类 p18 因 DNA 损伤而被诱导并易位至细胞核。 p18 的表达导致 p53（191170） 水平升高，而 p18 耗竭则阻止 p53 诱导。 p18 直接与 ATM（607585） 和 ATR（601215） 相互作用以响应 DNA 损伤。 ATM 活性取决于 p18 的水平，表明 p18 是 ATM 激活所必需的。 RT-PCR 显示 p18 在几种不同的人类癌细胞系和组织中表达较低。这些结果以及 p18 突变小鼠的研究结果表明，p18 是一种单倍体不足的肿瘤抑制因子，也是 ATM/ATR 介导的 p53 激活的关键因素。

哦等人（2010） 发现 Aimp3 的过度表达通过孤立于 p53 的机制促进细胞衰老的诱导。 Aimp3 的表达会在细胞中产生变形的核结构，并降低核纤层蛋白 A（150330） 的水平，但不会降低核纤层蛋白前 A、核纤层蛋白 B（150340） 或核纤层蛋白 C（150330） 的水平。 Aimp3 表达通过涉及 Siah1（602212） 的蛋白酶体依赖性过程增强了核纤层蛋白 A 的降解，导致前核纤层蛋白 A 与成熟核纤层蛋白 A 的比率急剧增加。这种比率的变化似乎与以下表型相关：类似于早衰症。 Aimp3 结合 Siah1 和核纤层蛋白 A，并可能介导它们的相互作用。 Aimp3 与核纤层蛋白 A 的相互作用需要核纤层蛋白 A 的 C 末端区域，而核纤层蛋白 C 和早老蛋白缺乏。作者还观察到，在衰老的人类皮肤成纤维细胞和组织中，内源性 Aimp3 的表达逐渐增加，同时核纤层蛋白 A 的表达减少。

康等人（2012） 报道 Aimp3/p18 牢固锚定在多合成酶复合物（MSC） 中的甲硫氨酰-tRNA 合成酶（MRS; 156560） 上，并发现 Aimp3 特异性结合由甲硫氨酸产生的起始子 tRNA（Met-tRNAiMet）夫人。 AIMP3 在体外特异性地与 Met-tRNAiMet 相互作用，而它与未酰化或带赖氨酸的 tRNAiMet 的相互作用很少或减少，并区分 Met-tRNAiMet 和带 Met 的延伸剂 tRNA。 Pull-down 测定显示 Aimp3 和 MRS 与真核起始因子-2-γ 子单元（eIF2G; 300161） 具有非竞争性相互作用，真核起始因子-2-γ 子单元（eIF2G; 300161） 结合 Met-tRNAiMet，将 Met-tRNAiMet 递送至核糖体以启动蛋白质合成。 Aimp3 将活性 eIF2G 招募到 MRS-Aimp3 复合物中，形成三元复合物，Aimp3 敲低减少了三元复合物的形成和整体蛋白质合成。康等人（2012） 得出的结论是，Aimp3 是 Met-tRNAiMet 准确有效传递至 eIF2 的关键介导者，也是全局转录起始的调节者。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Mao 等人（1998） 将 EEF1E1 基因定位到染色体 6p25.1-p23。

▼ 动物模型

帕克等人（2005） 发现小鼠中两个 p18 等位基因的失活会导致胚胎致死，而杂合子小鼠则表现出对自发性肿瘤的高度易感性。

哦等人（2010）表明，与野生型相比，组成型表达 Aimp3 的转基因小鼠具有比野生型更高的衰老标志物表达。与野生型同窝小鼠相比，转基因小鼠更早停止体重增加，并且死亡率更高。转基因小鼠还表现出脱发、皮肤皱纹和脂肪细胞减少、脊柱前凸、雌性骨矿物质沉积减少以及骨厚度减少。这些表型是早衰模型的特征，包括 Hutchinson-Gilford 早衰综合征的小鼠模型（HGPS；176670）。